膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)較常見(jiàn)的原發(fā)性惡性腫瘤，手術(shù)難以完全切除，腫瘤異質(zhì)性強(qiáng)，對(duì)放化療不敏感，致殘率高。應(yīng)用生命科學(xué)前沿技術(shù)探索其發(fā)生發(fā)展機(jī)制，尋找更合適的治療策略，是膠質(zhì)瘤相關(guān)工作者的共同目標(biāo)。

　　近十年來(lái)，我國(guó)膠質(zhì)瘤的基礎(chǔ)和臨床研究取得了許多突破。首先，隨著人類(lèi)基因組計(jì)劃的完成、基因測(cè)序技術(shù)的代際進(jìn)化和腫瘤基因組圖譜計(jì)劃的進(jìn)行，對(duì)腫瘤驅(qū)動(dòng)突變的認(rèn)識(shí)逐漸加深，大數(shù)據(jù)、復(fù)雜醫(yī)學(xué)等國(guó)際熱點(diǎn)話題在中國(guó)也受到關(guān)注。根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)內(nèi)多家單位聯(lián)合建立了中國(guó)人腦膠質(zhì)瘤基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(ChineseGliomaGenomeAtlas、CGGA)，至今已有9000多個(gè)樣本入庫(kù)，完成了500多個(gè)高通量組學(xué)測(cè)序，構(gòu)建了中國(guó)人腦膠質(zhì)瘤多維組學(xué)數(shù)據(jù)平臺(tái)，通過(guò)www.cga.org.cn網(wǎng)站向國(guó)際開(kāi)放，填補(bǔ)了中國(guó)人腦膠質(zhì)瘤大數(shù)據(jù)的國(guó)際空白，對(duì)于多方位掌握我國(guó)腦膠質(zhì)瘤患者的流行病學(xué)資料，制定合適的咨詢(xún)措施具有重要價(jià)值。

　　在數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)的基礎(chǔ)上，在復(fù)雜醫(yī)學(xué)理念的指導(dǎo)下，國(guó)內(nèi)研究人員在膠質(zhì)瘤分子分型、基因控制網(wǎng)絡(luò)、非編碼RNA等領(lǐng)域開(kāi)展了大量工作，其中相當(dāng)一部分對(duì)咨詢(xún)策略的優(yōu)化具有重要的參考意義:

　?、侔l(fā)現(xiàn)微小RNAmiR181d可以靶向降低O6甲基鳥(niǎo)嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)的表達(dá)水平，評(píng)估患者對(duì)替莫唑胺的化療敏感性；

　?、诮⑦m合中國(guó)人的G1/G2/G3膠質(zhì)瘤分子分型系統(tǒng)，將腫瘤惡性診斷準(zhǔn)確率提高19.1%；

　?、弁ㄟ^(guò)對(duì)關(guān)鍵基因EGFR和PDGFRA共表達(dá)基因聚類(lèi)分析，建立EM/PM分型模式。它是國(guó)際上一個(gè)既能判斷預(yù)后，又能指導(dǎo)靶向治療的膠質(zhì)瘤分型系統(tǒng)。表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)模塊樣本惡性程度高，臨床預(yù)后差，應(yīng)選擇EGFR靶向藥物尼妥珠單抗；

　?、芡ㄟ^(guò)全轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，國(guó)際上一次構(gòu)建了包括214個(gè)融合基因在內(nèi)的全級(jí)別膠質(zhì)瘤融合基因譜，發(fā)現(xiàn)PTPRZlMET融合基因發(fā)生在15%的繼發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，是腫瘤惡性進(jìn)展的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，可導(dǎo)致患者中位生存期從8個(gè)月縮短到4個(gè)月，發(fā)現(xiàn)候選藥物PLB1001可以靶向控制融合基因的激酶活性；

　?、軨GCG發(fā)布一版《中國(guó)腦膠質(zhì)瘤分子咨詢(xún)指南》，受邀在國(guó)際期刊CancerLetters上發(fā)布《CGCGclinicalpracticeguidelinesforthemanagementofadultdifusegliomas》。

　　雖然近年來(lái)膠質(zhì)瘤基因組學(xué)研究取得了成績(jī)，但許多成果仍處于轉(zhuǎn)化研究階段。由于臨床研究環(huán)節(jié)相對(duì)薄弱，在應(yīng)用上沒(méi)有取得質(zhì)的突破。伴隨著腫瘤基因組和蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，產(chǎn)生了大量的信息和數(shù)據(jù)，需要對(duì)其進(jìn)行深入的梳理和整合。

• 文章標(biāo)題：腦膠質(zhì)瘤基礎(chǔ)研究與轉(zhuǎn)化
• 更新時(shí)間：2021-11-15 14:54:08