神經(jīng)外科前沿資訊
泌乳素瘤是由垂體泌乳素細胞瘤分泌過量泌乳素(PRL)引起的下丘腦-垂體疾病中常見的一種疾病,典型的臨床表現(xiàn)有閉經(jīng)、溢乳、不孕(育)、高泌乳素血癥及垂體占位性病變。有臨床癥狀的泌乳素微腺瘤一般不會長成大腺瘤。部分腺瘤有侵襲性,出現(xiàn)腺瘤增大及血PRL升高。在垂體功能性腫瘤中發(fā)生率占首位。女性發(fā)病率高于男性。
泌乳素瘤由垂體泌乳素細胞瘤分泌過量泌乳素所致,明確的發(fā)病機制不詳,一方面可能與下丘腦調(diào)節(jié)垂體PRL細胞方面的功能紊亂有關(guān),另一方面也可能與垂體PRL分泌細胞原發(fā)性內(nèi)在缺陷有關(guān)。
泌乳素瘤引起的高PRL血癥的臨床癥狀因性別、年齡、高PRL血癥持續(xù)時間及腫瘤大小的差異而有所不同。多見于女性,常表現(xiàn)為溢乳-閉經(jīng)綜合征。腫瘤大小與患者血清PRL濃度呈正相關(guān)。
1.女性PRL瘤
見于20~30歲女青年,常為微腺瘤。典型臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)-乳溢-不育三聯(lián)征。主要癥狀在青春期前女性表現(xiàn)為青春期延遲、生長發(fā)育遲緩及原發(fā)性閉經(jīng),青春期后女性表現(xiàn)為經(jīng)期縮短、經(jīng)量稀少或過多、月經(jīng)延遲、性欲減退或缺如、性感喪失、性高潮缺如、交媾痛、流產(chǎn)、不孕等。體征可見乳腺萎縮,陰毛脫落,外陰萎縮、陰道分泌物減少等。
2.男性PRL瘤
男性泌乳素瘤較大,多向鞍上發(fā)展,相對少見。主要臨床表現(xiàn)為完全性或部分性性功能減退,如性欲減退、陽痿、男性乳腺發(fā)育、男性不育癥、精子數(shù)目減少等。癥狀進展緩慢,不易引起重視,就診時已為晚期,影像學(xué)檢查多為大腺瘤,神經(jīng)壓迫較明顯。體格檢查發(fā)現(xiàn)青少年患者可出現(xiàn)青春發(fā)育停滯、體態(tài)異常、乳腺發(fā)育和觸發(fā)泌乳、睪丸細小,成年人可出現(xiàn)胡須稀疏、乳腺發(fā)育和觸發(fā)泌乳、陰毛稀少、睪丸松軟。
3.腫瘤壓迫癥候群
晚期PRL瘤及其他類型垂體腺瘤、下丘腦及鞍旁腫瘤因瘤體巨大向鞍上擴展,阻斷PIF,引起高PRL血癥者,常見的局部壓迫癥狀是頭痛、視覺異常。頭痛的原因為大腺瘤引起的顱內(nèi)壓增高,伴惡心、嘔吐。男性PRL瘤患者頭痛發(fā)生率較女性患者高。有些微腺瘤的占位病變不大,也可出現(xiàn)頭痛,其原因尚不清楚。
4.骨質(zhì)疏松
長期高PRL血癥的PRL瘤患者,有時首診癥狀為骨質(zhì)疏松。經(jīng)過治療恢復(fù)正常泌乳素水平和性腺功能后,骨密度能夠得到改善,但有時不能完全恢復(fù)正常。
5.急性垂體卒中
生長較快的PRL瘤,若發(fā)生瘤內(nèi)出血,出現(xiàn)急性垂體卒中,表現(xiàn)為突發(fā)劇烈頭痛、惡心、嘔吐及視力下降等顱神經(jīng)壓迫癥狀,甚至昏迷和眼球突出,需緊急搶救?;颊咴趽尵瘸晒罂沙霈F(xiàn)垂體功能減退癥。
泌乳素腺瘤通常分為微腺瘤(10mm) 女性的泌乳素腺瘤大多是微腺瘤,男性的泌乳素腺瘤就診年齡大、腫瘤大、泌乳素水平高和腫瘤侵襲性生長等特點
診斷依靠排除引起高催乳素血癥和垂體壓迫的其它原因 1、排除妊娠 2、通過仔細地詢問病史,排除藥物的作用 3、通過仔細地詢問病史,體格檢查、實驗室和放射學(xué)檢查,排除其它的功能性原因,如胸壁損傷、腎或肝衰竭、或 系統(tǒng)性和轉(zhuǎn)移性疾病。 4、通過TSH測定,排除原發(fā)性的甲狀腺功能功能低下。
泌乳腺瘤的治療取決于兩個因素:腫瘤大小和高PRL血癥是否引起癥狀。藥物治療(多巴胺激動劑)為首選,國內(nèi)主要是溴隱亭治療,國外有卡麥角林治療。若藥物效果差或有藥物抵抗時,可考慮經(jīng)蝶竇手術(shù)治療。即使大腺瘤合并腦神經(jīng)壓迫癥狀時也可先試用多巴胺激動劑治療,有時治療效果可以很快出現(xiàn)。放療僅作為輔助治療。無論何種治療方案,必須定期監(jiān)測PRL。
1.藥物治療
首選藥物治療。溴隱亭經(jīng)過20多年的臨床觀察,表明它在降低血清PRL水平、縮小腫瘤、改善視野缺損及腦神經(jīng)受壓癥狀、恢復(fù)性腺功能等方面,取得顯著的療效。目前有多種新型多巴胺D2受體激動劑問世,如培高利特、喹高利特、卡麥角林等。
2.手術(shù)治療
手術(shù)治療主要為經(jīng)蝶竇手術(shù),經(jīng)口腔或鼻-蝶竇途徑,進行選擇性腺瘤組織切除,保留垂體正常組織。但部分患者可能不能完全切除干凈,術(shù)后可能出現(xiàn)腦脊液鼻漏、尿崩癥、顱內(nèi)感染、視覺系統(tǒng)損傷以及腺垂體功能減退等。手術(shù)可以減少藥物治療的需求量,患者術(shù)后對藥物的抵抗性有所改善。
3.放射治療
放射治療僅為一種輔助手段,可防止腫瘤增大;但其降低PRL水平慢,恢復(fù)排卵性月經(jīng)不滿意,常用于外科術(shù)后未能獲得痊愈者。垂體放療的并發(fā)癥有下丘腦功能不全、腺垂體功能減退、視覺系統(tǒng)損害、腦血管意外、腦壞死、繼發(fā)性腦部惡性或良性腫瘤等。
1、神經(jīng)刺激:某些部位特別是胸部的皮膚受刺激,包括周圍神經(jīng)損傷引起的劇痛,都可通過神經(jīng)傳遞到下丘腦而引起泌乳素增高。如胸部手術(shù)、灼傷、胸背部的帶狀皰疹等。 2、垂體障礙:主要是垂體部位的各種腫瘤。此外,部分空泡蝶鞍綜合征、垂體功能亢進,也可引起溢乳、閉經(jīng)。
3、藥物因素:作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜劑,如氯丙嗪、嗎啡等,可以使下丘腦兒茶酚胺的含量降低,從而減少下丘腦產(chǎn)生的泌乳素釋放因子的活性。降壓藥甲基多巴、利血平等可抑制泌乳素抑制因子的釋放。滅吐靈可刺激垂體泌乳素的過量分泌。
4、原發(fā)性甲狀腺功能減退:甲狀腺功能減退時,甲狀腺分泌不足的信息反饋地傳入下丘腦,使下丘腦產(chǎn)生大量的促甲狀腺激素釋放因子,這種因子在刺激垂體分泌促甲狀腺激素的同時,也能刺激垂體泌乳素的過量分泌而造成溢乳。
5、下丘腦性障礙:下丘腦及鄰近部位的疾病,如腦炎、顱咽瘤、松果體瘤、下丘腦部分性梗死、假性腦瘤、垂體柄切斷等,都能造成下丘腦產(chǎn)生的泌乳素抑制因子減少,或者泌乳素釋放因子及促甲狀腺激素釋放因子增加。前者能使泌乳素由于失去抑制而盲目生產(chǎn),后兩者則直接促使泌乳素增產(chǎn)。
有癥狀的病人首先選擇藥物治療,抑制泌乳,糾正高泌乳素血癥,恢復(fù)月經(jīng),預(yù)防腺瘤形成或瘤體增大,減輕骨質(zhì)疏松,停用引起PRL水平升高的各種藥物,定期隨訪。
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