目前的研究表明,松果體區(qū)是一個復(fù)雜的腫瘤“集中地”,已知有超過17種不同類型的腫瘤可以在此處發(fā)生。生殖細(xì)胞瘤是松果體區(qū)最常見的腫瘤類型,這種腫瘤在不同地區(qū)的發(fā)病率有顯著差異:在美國和歐洲人群中占比約為21%至44%,而在日本人群中顯著更高,達(dá)到43%至70%。緊隨其后的是星形細(xì)胞瘤、畸胎瘤和松果體母細(xì)胞瘤。有趣的是,許多松果體區(qū)腫瘤并非單一類型,而是由多種細(xì)胞類型構(gòu)成的“混合細(xì)胞型”腫瘤,其中生殖細(xì)胞腫瘤(GCT)、室管膜瘤和松果體細(xì)胞瘤尤為典型。此外,這些腫瘤有一個非常“討厭”的特點,就是它們?nèi)菀淄ㄟ^腦脊液進(jìn)行“脫落轉(zhuǎn)移”,這使得治療和控制更加棘手。
兒童和成人松果體區(qū)腫瘤的差異
松果體區(qū)腫瘤在兒童和成人之間的發(fā)病率和類型分布存在顯著差異。在兒童中,松果體區(qū)腫瘤較為常見,約占兒童腦腫瘤的3%至8%,而在成人中,這一比例要低得多。一項對36名年齡小于18歲的患兒進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)了多達(dá)17種不同的組織學(xué)類型的腫瘤,其中生殖細(xì)胞瘤仍然是最常見的,占據(jù)主導(dǎo)地位。在這些患兒中,共發(fā)現(xiàn)了11例生殖細(xì)胞瘤,7例星形細(xì)胞瘤,其余的18例屬于其他15種不同類型的罕見腫瘤。這說明,盡管松果體區(qū)腫瘤類型多樣,但某些特定類型在兒童中的發(fā)病率更高。
成人松果體區(qū)腫瘤的特征
相比之下,松果體區(qū)腫瘤在成人中的分布和類型有明顯不同。松果體細(xì)胞瘤在年輕人和兒童中更為常見,而40歲以后,松果體區(qū)的腫瘤則更有可能是腦膜瘤或神經(jīng)膠質(zhì)瘤。這意味著,隨著年齡的增長,松果體區(qū)腫瘤的性質(zhì)和發(fā)病機(jī)制會有所改變。年長患者中,腫瘤往往更傾向于來源于大腦膜或膠質(zhì)細(xì)胞,而非松果體細(xì)胞本身。
臨床表現(xiàn)
在臨床表現(xiàn)方面,松果體腫瘤通常是在非常規(guī)體檢中發(fā)現(xiàn)的,患者往往在出現(xiàn)癥狀時,腫瘤已經(jīng)相對較大,甚至已經(jīng)導(dǎo)致腦積水。腦積水常引發(fā)一系列典型癥狀,比如頭痛、嘔吐、嗜睡、記憶力減退。對于嬰兒,還可能出現(xiàn)頭圍異常增大,甚至癲癇發(fā)作等癥狀。
另外,如果鞍上生殖細(xì)胞瘤(GCT)的患者可能出現(xiàn)尿崩癥、視力受損,以及垂體功能減退的“三聯(lián)征”,即這三個癥狀常同時出現(xiàn),進(jìn)一步加劇了病情的復(fù)雜性。
腦脊液種植引起的脫落轉(zhuǎn)移灶能夠引起神經(jīng)根病變和(或)脊髓病變。
松果體腫瘤不同類型、不同治療和預(yù)后
1、松果體細(xì)胞瘤(WHO1級)
松果體實質(zhì)的一種罕見的、高度分化的WHOI級腫瘤,由統(tǒng)一的花環(huán)狀的松果體細(xì)胞瘤細(xì)胞和(或)具有神經(jīng)節(jié)分化的多形性細(xì)胞構(gòu)成。通常會影響成年人(診斷時的平均年齡:43歲)。約占所有松果體實質(zhì)腫瘤的20%。僅在松果體中發(fā)現(xiàn)。不會發(fā)生播散或浸潤。5年生存率是86%~91%
2、松果體中分化實體瘤(WHO2或3級)
一種具有不同程度的臨床和生物學(xué)行為的松果體腫瘤,惡性程度介于松果體細(xì)胞瘤和松果體母細(xì)胞瘤之間,由單一形態(tài)的圓形細(xì)胞組成,看起來比松果體母細(xì)胞瘤分化程度更高,排列成片狀或小葉狀。生物學(xué)行為的范圍從WHOII級到IV級,但是尚未確定合格的組織學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。
診斷時的平均年齡為41歲。低級別的病變表現(xiàn)出頻繁的局部復(fù)發(fā)和延遲復(fù)發(fā),較高級別的病變可能會產(chǎn)生顱腦脊髓轉(zhuǎn)移。Ki-67指數(shù)也是多變的。5年生存率是39%~74%
3、松果體母細(xì)胞瘤(WHO4級):
一種惡性(WHOIV級)低分化胚胎性松果體腫瘤。小而不成熟的神經(jīng)上皮細(xì)胞排列成片狀,這些細(xì)胞具有高核質(zhì)比,細(xì)胞核濃染,缺乏細(xì)胞質(zhì)。Ki-67指數(shù)高(>20%)。約占松果體腫瘤的35%。
診斷時病人的平均年齡(17.8歲)比惡性程度低的腫瘤病人的平均年齡小。臨床過程具有侵襲性。腦脊液轉(zhuǎn)移常見。報道的中位生存期(最近的研究為4.1~8.7年)和5年生存期(10%~81%)差異很大。
不良的預(yù)后因素包括:
•診斷時存在播散【通過腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查和(或)脊髓MRI證實】。
•病人年齡小。
•手術(shù)部分切除。
X射線放射治療(XRT)似乎是一種有用的手術(shù)輔助療法。
4、松果體區(qū)乳頭狀腫瘤(WHO1或2級)
一種位于松果體區(qū)的神經(jīng)上皮性腫瘤,具有上皮樣細(xì)胞組成的乳頭狀和實性區(qū)域,對細(xì)胞角蛋白(特別是CK18)具有免疫反應(yīng)性。影響兒童和成人(診斷時的平均年齡:35歲)。生物學(xué)行為的范圍從WHOI級到2級到3級,復(fù)發(fā)常見,但脊髓轉(zhuǎn)移罕見。5年和10年生存率均為73%。
5、松果體區(qū)腦膜瘤
松果體區(qū)腦膜瘤是一種少見的顱內(nèi)腫瘤,分級和預(yù)后與其他部位的腦膜瘤類似,但由于松果體區(qū)的特殊解剖位置,手術(shù)難度較大,可能影響預(yù)后。
總的來說,松果體區(qū)腦膜瘤的預(yù)后因分級和手術(shù)效果不同而變化。對于良性I級腦膜瘤,若能完全切除,患者的長期生存率較高,復(fù)發(fā)率較低。而II級和III級腦膜瘤,由于生長速度快、惡性程度高,復(fù)發(fā)相對較高,需更為積極的術(shù)后治療。
松果體區(qū)腫瘤的手術(shù)治療
適應(yīng)證:
目前認(rèn)為大多數(shù)腫瘤(除生殖細(xì)胞瘤最好用放療外)都可行開顱手術(shù)切除。另一些則認(rèn)為,只有下列約占25%的腫瘤適宜手術(shù)切除;
1.對放療不敏感(如惡性非生殖細(xì)胞瘤型GCT):占松果體區(qū)腫瘤的35%~50%(在非局限于兒童病人的病例研究中,該比例更高)。
2.良性腫瘤(如腦膜瘤、畸胎瘤等)。
3.包膜完整。
4.注意:惡性GCT應(yīng)不含轉(zhuǎn)移征象(手術(shù)切除原發(fā)腫瘤對伴轉(zhuǎn)移灶的病人無益)。
5.松果體細(xì)胞瘤:建議手術(shù)切除+殘余腫瘤立體定向放射外科(SRS)??蛇x方案
1)直接手術(shù):獲取大量組織進(jìn)行活檢。良性病變可治愈。對無并發(fā)癥的惡性腫瘤和生殖細(xì)胞瘤并非是最佳治療方法。
2)活檢后行輔助治療:惡性腫瘤和生殖細(xì)胞腫瘤的治療方法。
手術(shù)入路:術(shù)前MRI檢查有助于選擇,入路包括
做神經(jīng)影像(MRI或CT)的連續(xù)定期隨訪,建議治療后6個月、1年、2年及逐年或隔年隨診。保留有用聽力的患者在復(fù)查影像的同時,應(yīng)做測聽試驗(PTA和SDS)。
1.最常用的入路:由Stein改良的Horsley和Krause的中線幕下一小腦上入路。如果小腦幕的角度太陡(最好在MRI上評估),則不能使用。手術(shù)可以采用坐姿【有發(fā)生空氣栓塞的危險或Concorde姿勢】。
2.枕部經(jīng)小腦幕入路:視野開闊。可能損傷視皮質(zhì)和胼胝體壓部。建議用于位于小腦幕緣中央或上方以及位于Galen靜脈上方的病變,還可以用于罕見的伴幕上延伸的囊腫。向外側(cè)牽拉枕葉,在直竇外側(cè)1cm處切開小腦幕。
3.經(jīng)腦室入路:適用于大型、偏心性并伴有腦室擴(kuò)張的病變。通常采用經(jīng)顳上回后部的皮質(zhì)切又。手術(shù)風(fēng)險:視力損傷、癲癇發(fā)作,如果位于優(yōu)勢半球,還可能出現(xiàn)言語障礙。
4.幕下旁正中入路。
5.經(jīng)胼胝體入路:除延伸至胼胝體或第三腦室的腫瘤外,已基本棄用。
6.旁正中幕下小腦上入路:可用于未延伸至幕上和對側(cè)的囊腫;避開了中間的靜脈結(jié)構(gòu)。
手術(shù)需考慮的重要因素松果體的底部是第三腦室的后壁。上方為胖胝體壓部,兩側(cè)為丘腦。松果體向后下方突向四疊體池。大腦深部的靜脈是此區(qū)域手術(shù)的主要障礙。松果體區(qū)靜脈引流必須保護(hù)好。
松果體腫瘤手術(shù)難度分析
“地處深山老林“的松果體位于大腦深處,周圍有著關(guān)鍵的神經(jīng)結(jié)構(gòu)和血管,就好比你得在一片迷宮般的森林里找到那個“蘋果”,但這個蘋果樹周圍全是電線桿子、稀有動物和密密麻麻的小溪小河。手術(shù)的時候,既要準(zhǔn)確地找到目標(biāo),還不能在周圍的叢林里“誤踩地雷”,具體的分析如下:
1、松果體與第三腦室
·松果體位于第三腦室的后壁,因此手術(shù)需要特別注意第三腦室的完整性和功能。如果不小心損傷該區(qū)域,可能會導(dǎo)致腦脊液循環(huán)障礙,進(jìn)而引發(fā)腦積水。第三腦室與腦脊液的流通密切相關(guān),因此在手術(shù)過程中需要預(yù)防并發(fā)癥,如急性或慢性腦積水。
·松果體緊挨著第三腦室,腦脊液通過這里流動。如果操作不慎,這里可能就像個破裂的水壩,腦脊液到處亂竄——腦積水立馬找上門,給病人帶來不必要的麻煩。手術(shù)時得特別小心,不能讓“水壩”受影響。
2、松果體上方為胼胝體“通訊衛(wèi)星”
·胼胝體是連接左右大腦半球的重要結(jié)構(gòu),胼胝體壓部位于松果體的上方。胼胝體的損傷可能導(dǎo)致兩側(cè)大腦半球之間的信息傳遞受阻,從而影響認(rèn)知、語言和運動功能。因此,手術(shù)過程中需避開胼胝體壓部,減少對其的影響。
·松果體上方是胼胝體,這個家伙就像大腦兩邊半球之間的“通訊衛(wèi)星”。一旦弄壞了,左右腦就會產(chǎn)生“信號不良”!所以醫(yī)生們在這里都小心翼翼,生怕打斷“衛(wèi)星信號”。
3、松果體兩側(cè)為“崗哨”丘腦
·丘腦是腦內(nèi)的重要感覺中繼站,涉及許多感覺功能的傳遞。手術(shù)中丘腦的損傷可能會導(dǎo)致感覺異常、運動障礙甚至意識障礙。因此,必須避免直接接觸和損傷該區(qū)域,以減少術(shù)后神經(jīng)功能障礙的風(fēng)險。
·松果體兩側(cè)有兩個“嚴(yán)守邊境”的丘腦崗哨,它們專門負(fù)責(zé)把感官信息傳遞給大腦。手術(shù)時要是打擾了這些崗哨,感官系統(tǒng)就會“宕機(jī)”,病人可能會出現(xiàn)觸覺、聽覺、視覺問題——相當(dāng)于給崗哨發(fā)錯了命令,真是讓人頭疼。
4、松果體向后下方突向四疊體池
·四疊體池(四疊體區(qū))包括上丘和下丘,它們是視覺和聽覺通路的關(guān)鍵節(jié)點。手術(shù)時如果不慎損傷四疊體池,可能導(dǎo)致視覺、聽覺功能障礙。因此,手術(shù)需謹(jǐn)慎操作,避免損傷這些結(jié)構(gòu)。
·松果體后面向下突出的地方叫四疊體池,它里面有視覺和聽覺的重要節(jié)點。如果這塊地盤被動了,病人的“眼睛”和“耳朵”可能會“罷工”。就像在音樂會里,突然燈光全滅,音響也壞了——場面尷尬至極。所以這部分,得“輕手輕腳”。
5、大腦深部靜脈的復(fù)雜性
·松果體區(qū)周圍的大腦深部靜脈,如內(nèi)大腦靜脈、基底靜脈和大腦大靜脈,構(gòu)成了手術(shù)的主要障礙之一。內(nèi)大腦靜脈和基底靜脈匯合形成的大腦大靜脈(Galen靜脈)是腦內(nèi)極其重要的血管結(jié)構(gòu)之一,這些靜脈是腦內(nèi)主要的靜脈引流系統(tǒng),負(fù)責(zé)大腦大量區(qū)域的血液回流。手術(shù)時如果損傷這些靜脈,可能引發(fā)嚴(yán)重的術(shù)中出血、腦缺血、腦水腫等并發(fā)癥,甚至威脅生命。因此,保護(hù)這些深部靜脈的完整性是手術(shù)成功與否的關(guān)鍵。
·深藏在大腦里的靜脈血管,簡直就像在高速公路上修路——四周都是車流,稍微挖錯了,可能就導(dǎo)致大堵車,甚至車禍。那些負(fù)責(zé)大腦血液回流的靜脈簡直是手術(shù)中的“紅線”,不能碰!尤其是大腦大靜脈,這可是一條主干道,要是損傷了它,手術(shù)難度一下子飆升,如處理不好,可遺留嚴(yán)重的后遺癥。
INC國際手術(shù)大咖
德國Helmut Bertalanffy(巴特朗菲)教授
世界神經(jīng)外科聯(lián)合會(WFNS)教育與技術(shù)委員會前主席
世界神經(jīng)外科聯(lián)合會(WFNS)提名委員會前主席
歐洲神經(jīng)外科雜志《Neurosurgical Review》主編(2004-2016)
世界神經(jīng)外科學(xué)院創(chuàng)始會員
美國神經(jīng)外科學(xué)院通訊會員
美國神經(jīng)外科醫(yī)師協(xié)會(AANS)國際咨詢委員會成員
德國漢諾威國際神經(jīng)外科研究所血管神經(jīng)外科主任
INC國際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)旗下世界神經(jīng)外科顧問團(tuán)(WANG)成員
INC巴教授經(jīng)典案例
CASE 1:36歲女性-松果體區(qū)腫瘤
病史摘要:晴晴在2021年11月因鼻炎進(jìn)行顱腦CT檢查,顯示松果體占位性病變,當(dāng)時大小為16*15*12mm,無特別神經(jīng)功能障礙,隨后進(jìn)行顱腦核磁MRI,醫(yī)生建議先觀察3個月。觀察結(jié)束后進(jìn)行復(fù)查,建議手術(shù)治療并告知相關(guān)風(fēng)險??紤]到手術(shù)風(fēng)險,晴晴選擇繼續(xù)保守治療。2022年9月再次復(fù)查,腫瘤伴幕上腦積水。除了偶有眩暈、腦漲,其他癥狀并不明顯,晴晴還是選擇了保守。2023年3月再次復(fù)查時,腫瘤竟然長大了18*18*15mm,并出現(xiàn)幕上腦積水。臨床癥狀不變化,醫(yī)生建議再持續(xù)觀察3-6月,但最終需要手術(shù)治療。
手術(shù)過程:2023年6月,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院正式引進(jìn)INC德國巴特朗菲教授作為其神經(jīng)外科外籍專家,在天壇醫(yī)院手術(shù)團(tuán)隊的配合下,巴教授成功主刀完成這臺疑難腦腫瘤示范教學(xué)手術(shù),手術(shù)全切腫瘤。
術(shù)后情況:術(shù)后即清醒,無新發(fā)神經(jīng)損傷。術(shù)后1周后,術(shù)后病理結(jié)果為WHO2-3級中分化松果體實質(zhì)腫瘤,根據(jù)巴教授建議患者及時進(jìn)行放化療,巴教授及時全切手術(shù)為后續(xù)放化療爭取到了更好的結(jié)果。
CASE 2:16歲男孩-松果體腫瘤
病史摘要:16歲的霖霖有著6年病史,處在人生的關(guān)鍵階段卻罹患松果體病變性占位,父母不敢掉以輕心,然而就醫(yī)的結(jié)果卻還是建議保守治療,且手術(shù)風(fēng)險大。為了孩子余下的人生,他們選擇了INC巴特朗菲教授中國疑難腦瘤示范手術(shù)。
手術(shù)過程:2023年11月2日,巴教授中國疑難示范手術(shù)期間,在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院手術(shù)團(tuán)隊的配合下,巴教授成功主刀完成霖霖的疑難腦腫瘤示范教學(xué)手術(shù),手術(shù)順利全切腫瘤。
術(shù)后情況:術(shù)后第一天霖霖已經(jīng)轉(zhuǎn)入普通病房,整體狀態(tài)良好。術(shù)后兩周,霖霖順利出院。巴教授在視頻隨訪中,也給出了積極的評估及建議表示霖霖最終病理如果確定為生殖細(xì)胞瘤的話,全切后進(jìn)行輔助治療預(yù)后非常好,特別是對于年輕人來說。后期放化療結(jié)合的話,幾年內(nèi)都不會發(fā)生復(fù)發(fā)。而霖霖術(shù)后的生活也不需要太大的限制,在術(shù)后一個月以后就能逐步回歸正常生活。
CASE 3:6歲男孩-松果體腫瘤
病史摘要:6歲的鑫鑫,2021年由于意外摔破頭皮就診,CT檢查后居然發(fā)現(xiàn)松果體區(qū)陰影和部分鈣化灶,進(jìn)一步進(jìn)行MRI見檢查后,發(fā)現(xiàn)22*14*17mm病灶。鑫鑫父母回想此前孩子確實有身高發(fā)育緩慢,腿部量不足以及偶爾走路不穩(wěn)易絆倒等情況。檢查出病灶后鑫鑫進(jìn)行定期復(fù)查,鑫鑫激素檢查水平正常,期間病灶有變化。2023年7月最新MRI結(jié)果提示病灶大?。?5*19*15mm。國內(nèi)醫(yī)生建議盡量手術(shù)切除,由于兩年期間形態(tài)變化不大,也可以繼續(xù)保守治療。但是患兒的狀態(tài)并不太好,睡眠不穩(wěn)、邏輯理解能力較差、記憶力也出現(xiàn)問題以及系列心理上的問題……孩子還小,成長的道路還很長,鑫鑫父母希望能給孩子找到更好的治療,早日解決孩子的這些問題。
手術(shù)過程:北京時間10月31日,巴教授中國疑難示范手術(shù)期間,在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院巴教授順利為鑫鑫成功全切手術(shù),術(shù)后功能無影像。ICU外,巴教授為當(dāng)天接受示范手術(shù)的鑫鑫父母分享孩子的最新狀態(tài)。教授開心地說道:“Leg lay is okay,and everything is good.(腿沒有問題,孩子狀況很好)。”天壇醫(yī)院的神經(jīng)外科醫(yī)生也非常激動,為鑫鑫點贊:小伙子非常棒。
術(shù)后情況:手術(shù)后第1天轉(zhuǎn)入普通病房,鑫鑫能吃飯、能說話、身上也不疼痛、四肢活動正常。術(shù)后第2天查房,鑫鑫用英語說出自己最喜歡的玩具坦克:“Tank!”,身邊的爸爸媽媽都笑開了花。術(shù)后病理顯示松果體細(xì)胞瘤,如今鑫鑫已經(jīng)回歸校園,恢復(fù)正常的生活。
CASE 4:40歲女士-松果體腫瘤
術(shù)前(紅色):在松果體區(qū)域顯示出對比度增強(qiáng)的團(tuán)塊,并向下延伸到第四腦室。腦干出現(xiàn)水腫。
術(shù)后(藍(lán)色):松果體腫瘤被完整切除,無嚴(yán)重神經(jīng)功能損傷(術(shù)后影像為術(shù)中磁共振檢查時的瘤腔填充物)
病史摘要:40多歲秦女士,頭暈、雙眼復(fù)視,被發(fā)現(xiàn)有“松果體及四腦室占位”,4年間輾轉(zhuǎn)治療,癥狀仍無緩解,出現(xiàn)肢體無力等。經(jīng)歷了數(shù)次伽馬刀及立體定向放射外科治療,癥狀反而加重,又出現(xiàn)了走路不穩(wěn)、視力下降、腦積水等其他更多癥狀。行“松果體區(qū)腫瘤切除術(shù)”,但只有小部分腫瘤得到切除,術(shù)后癥狀未見明顯好轉(zhuǎn),并逐漸惡化加重。
手術(shù)入路:使用小腦幕上、幕下聯(lián)合入路來到達(dá)腫瘤區(qū)域?qū)崿F(xiàn)全切除
術(shù)后情況:術(shù)后第2天即拔除氣管,自主呼吸正常,身體體征正常,遷出ICU,復(fù)視好轉(zhuǎn)。術(shù)后5天在專業(yè)陪同下床康復(fù)鍛煉,頭暈明顯改善,肌力好轉(zhuǎn)。術(shù)后18天順利出院,無新發(fā)神經(jīng)功能缺損。
CASE 5:8歲男孩-松果體腫瘤
病史摘要:8歲男童出現(xiàn)頭痛、眼球運動障礙等癥狀,經(jīng)磁共振檢查結(jié)果為“松果體區(qū)占位合并幕上梗阻性腦積水”。腦脊液分流加輔助放化療半年后,早期癥狀并無好轉(zhuǎn)。巴教授最終順利全切。
手術(shù)過程:術(shù)中,患者俯臥位,后正中頭皮切口,經(jīng)幕上、幕下聯(lián)合入路,最終腫瘤得以全切除,且盡力減少了組織的損傷,對預(yù)防后期腫瘤的復(fù)發(fā)起到了極大作用。
術(shù)后情況:術(shù)后第一天患者清醒,術(shù)后ICU觀察兩天,術(shù)后一般情況好,無明顯并發(fā)癥,順利出院?;純旱母鞣N癥狀全都消失,恢復(fù)了正常機(jī)體功能,近期復(fù)查時腫瘤也并無增長。
圖片
目前INC德國巴教授2024年秋季中國行正在進(jìn)行中,來華行程緊湊,巴教授已完成多臺疑難示范手術(shù)。愿每一份期盼終將實現(xiàn),期待巴教授本次來華可以幫助更多患者,同時推進(jìn)高水平的國際神外交流。
圖片
注:以上案例供學(xué)術(shù)交流,不作為個別患者的醫(yī)學(xué)診療意見。
- 文章標(biāo)題:超過17種腫瘤可發(fā)生在松果體區(qū)?治療難度為何那么大?
- 更新時間:2024-12-04 10:19:58