神經(jīng)鞘腫瘤主要由神經(jīng)鞘瘤和神經(jīng)纖維瘤組成，是成人二常見的原發(fā)性脊髓腫瘤。在美國，這些腫瘤的發(fā)病率估計為每10萬人中有0.26例，男性的發(fā)病率略高(優(yōu)勢比，1.11)。這些腫瘤中超過大概率是良性的，但惡性神經(jīng)鞘腫瘤雖然少見，但卻是一個獨特的、眾所周知的難以治療的子集，具有很高的發(fā)病率和死亡率。

　　遺傳學

　　雖然這些腫瘤大多偶爾發(fā)生，但已知神經(jīng)纖維瘤和神經(jīng)鞘瘤與1型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)和神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙有關NF1腫瘤控制基因，以及與NF2和損失NF2基因功能，進而產(chǎn)生支架蛋白灰背隼。脊柱腫瘤在NF2很常見，據(jù)估計超過67%的患者的脊柱腫瘤可以通過核磁共振成像檢測出來。神經(jīng)鞘瘤可以在NF1患者中發(fā)現(xiàn)，同樣神經(jīng)纖維瘤也可以在NF2環(huán)境中見到。此外，腫瘤存在混合或混合病理，難以在病理學上明確分類為神經(jīng)鞘瘤或神經(jīng)纖維瘤。雖然不常見，但當遇到這些腫瘤時，很可能是潛在的遺傳疾病。

　　三種主要的神經(jīng)纖維瘤病綜合征，神經(jīng)鞘瘤病，較近被發(fā)現(xiàn)。雖然這種綜合征的確切定義和診斷標準仍在發(fā)展中，但對這種綜合征的認識承認了這樣的觀察，即許多患者表現(xiàn)為多發(fā)性神經(jīng)鞘瘤或不符合NF2診斷標準的家族性神經(jīng)鞘瘤。這SMARCB1在22號染色體上發(fā)現(xiàn)的腫瘤控制基因與染色質(zhì)重塑有關，它與許多這類病例有關，高達45%的家族性神經(jīng)鞘瘤病例被發(fā)現(xiàn)具有SMARCB1突變。

　　脊髓神經(jīng)鞘瘤治療

　　外科手術

　　與神經(jīng)纖維瘤病無關的神經(jīng)鞘腫瘤的治療傳統(tǒng)上包括較大限度的順利手術切除，盡管可以觀察到某些具有無癥狀病變的患者的生長或癥狀/體征發(fā)展（圖1）。如果腫瘤的近端和遠端被識別，并且周圍的神經(jīng)根從腫瘤壁上脫離，則完全切除通常是可行的。犧牲1-2個被腫瘤包裹的神經(jīng)根是可以忍受的，并且神經(jīng)功能缺損較小。對于神經(jīng)鞘瘤來說，完全切除是典型的，但是神經(jīng)纖維瘤更難切除，因為涉及到神經(jīng)根和纖維。

圖：神經(jīng)鞘瘤。一名44歲男性，右下肢疼痛和麻木數(shù)月。（A，B）MRI顯示大的硬膜內(nèi)腫瘤。（C） 用超聲吸引器清除腫瘤。（D） 發(fā)現(xiàn)一個神經(jīng)根與腫瘤有關，在刺激下，沒有引起運動反應，可以犧牲神經(jīng)根（箭頭）。（E） 腫瘤可以完全切除。

　　放射治療

　　較近無框架立體定位精度的提高導致人們對放射外科和大分割放射在一般脊柱腫瘤和特別是神經(jīng)鞘腫瘤治療中的應用越來越感興趣。申等人研究了立體定向放射外科在66例脊神經(jīng)鞘腫瘤患者中的應用。平均隨訪44個月，他們報告局部控制率為95.4%，視覺模擬疼痛評分有好轉，沒有報告并發(fā)癥或輻射誘導的神經(jīng)毒性。其他幾個病例系列也報告了類似的結果，全部病例都具有很高的局部控制率，很少或沒有報告神經(jīng)毒性。然而，應該注意的是，這些研究者取得的有希望的結果仍然有局限性，較突出的是在隨訪期間。由于神經(jīng)鞘腫瘤通常生長緩慢，較短的隨訪時間可能會錯過許多治療失敗或延遲惡性轉化的病例。

　　系統(tǒng)療法

　　作為生長緩慢的腫瘤，脊神經(jīng)鞘腫瘤通常被認為對標準化療方案沒有反應。然而，研究人員繼續(xù)探索神經(jīng)纖維瘤病患者的可能藥物治療，特別是預防叢狀神經(jīng)纖維瘤和不可切除腫瘤的進展。TKI伊馬替尼已經(jīng)在二階段臨床試驗中進行了測試，并顯示出一些益處。26%接受研究藥物的患者出現(xiàn)叢狀神經(jīng)纖維瘤體積減少≥20%。mTOR控制劑西羅莫司(雷帕霉素)在對46名患者的一項二期臨床試驗中，也顯示了一些適度的益處。服用西羅莫司的患者神經(jīng)纖維瘤的進展時間較慢，平均為4個月。較近，絲裂原活化蛋白激酶的控制劑selumetinib也顯示出前景。24名兒童較近接受了一期試驗治療，71%獲得部分緩解(腫瘤體積減少3% -20%)，0%報告疾病進展，大多數(shù)兒童能夠耐受延長的治療方案。這可能是其中一些治療將合適對抗椎管內(nèi)神經(jīng)纖維瘤。

　　其他化療方案和分子靶點也已經(jīng)過測試，但顯示的益處有限。Tipifarnib是一種法呢基轉移酶控制劑，已被用于控制NF1患者叢狀神經(jīng)纖維瘤中出現(xiàn)的失調(diào)的Ras信號通路。盡管較初的一期試驗數(shù)據(jù)表明該藥物在兒科人群中耐受性良好，但隨后的二期試驗未能證明叢狀神經(jīng)纖維瘤的進展時間有所好轉。

　　很少有試驗研究NF2相關神經(jīng)鞘瘤的藥物治療，但迄今為止，在評估靶向表皮生長因子受體(EGFR)活性的藥物時，成功有限。拉帕替尼是一種選擇性EGFR控制劑，已被證明對室管膜瘤有活性，但后續(xù)結果喜憂參半。

　　脊髓神經(jīng)鞘瘤預后如何？

　　如果腫瘤可以在不損傷潛在神經(jīng)的情況下切除，脊髓神經(jīng)鞘瘤(良性腫瘤)的預后是較好的。然而，這也取決于脊髓上的腫瘤部位以及相關體征和癥狀的嚴重程度。無癥狀的腫瘤可能不需要治療；除非它們引起不適、影響生活質(zhì)量或影響潛在神經(jīng)的功能。在這種情況下，密切監(jiān)測神經(jīng)鞘瘤是一種治療選擇。如果良性神經(jīng)鞘瘤轉化為惡性腫瘤(在少見的情況下)，那么預后可能取決于一系列因素，包括腫瘤的階段、在脊柱上的位置、個體的整體健康狀況以及對治療的反應

• 文章標題：脊髓神經(jīng)鞘瘤是否是惡性腫瘤？
• 更新時間：2021-02-01 17:19:00