兒童膠質(zhì)瘤能治愈嗎？膠質(zhì)瘤是兒童和青少年較常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，其臨床表現(xiàn)較其廣泛。根據(jù)國(guó)際衛(wèi)生組織的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類，大多數(shù)兒童腦膠質(zhì)瘤表現(xiàn)為良性、生長(zhǎng)緩慢的病變，分類為l級(jí)或ll級(jí)。這些兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤（LGG）與成人發(fā)生的IDH突變型LGG有根本不同，因?yàn)樗鼈兒苌侔l(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，并顯示出良好的整體生存潛流治療策略。然而，相當(dāng)一部分膠質(zhì)瘤在短時(shí)間內(nèi)發(fā)展并迅速進(jìn)展，因此被歸類為國(guó)際衛(wèi)生組織級(jí)lll或lV高級(jí)別膠質(zhì)瘤（HGG）。盡管進(jìn)行了各種治療，但這些疾病在很大水平上仍然無(wú)法治愈，較具攻擊性的疾病在幾個(gè)月內(nèi)就會(huì)致命。因此，神經(jīng)外科醫(yī)生、兒科腫瘤學(xué)家和放射治療師好轉(zhuǎn)對(duì)患有神經(jīng)膠質(zhì)瘤的兒童患者的護(hù)理的意圖包括提高生活質(zhì)量和預(yù)防慢性但很少危及生命的疾?。↙GG）的長(zhǎng)期后遺癥，以及在幾乎普遍的生產(chǎn)環(huán)境（HGG）中發(fā)現(xiàn)延長(zhǎng)患者生存期的合適治療方案。

       在過(guò)去的十年里，在理解兒童神經(jīng)膠質(zhì)瘤的分子生物學(xué)基礎(chǔ)方面取得了前所未有的進(jìn)展，為實(shí)現(xiàn)這兩個(gè)目標(biāo)帶來(lái)了希望。大規(guī)模實(shí)驗(yàn)室研究已對(duì)不同年齡、級(jí)別和組織學(xué)的膠質(zhì)瘤的基因組和表觀基因組改變進(jìn)行了分類。這些研究揭示了具有不同分子、病理和臨床特征的生物亞群，與患者管理有明顯相關(guān)性。在這篇綜述中，我們總結(jié)了擴(kuò)展了我們?cè)趦嚎芁GS和HGG知識(shí)的標(biāo)志性發(fā)現(xiàn)，解釋了它們?cè)谀[瘤生物學(xué)中的作用，并傳達(dá)了我們目前關(guān)于如何將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為新的治療方法的概念。

低級(jí)別膠質(zhì)瘤

　　兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤（LGG）或神經(jīng)膠質(zhì)瘤（國(guó)際衛(wèi)生組織I級(jí)或II級(jí)）是高度異質(zhì)性實(shí)體集合，占全部?jī)和袠猩窠?jīng)系統(tǒng)腫瘤的25%-30%。它們的常見程度大致相當(dāng)于惡性膠質(zhì)瘤和胚胎腫瘤的總和。較常見的單一實(shí)體是毛細(xì)胞性星形膠質(zhì)瘤（PA；>0-19歲患者腫瘤的15%），伴有神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)瘤、胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮瘤（DNET）和彌漫性膠質(zhì)瘤，每種腫瘤都占少數(shù)。一些額外的子集少見，直到現(xiàn)在才開始被描述。重疊形態(tài)學(xué)（例如DNET的變體、截留的VN腫瘤神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和類似高級(jí)別腫瘤的微血管腫瘤）可以定位診斷挑戰(zhàn)。此外，正在發(fā)育的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自然增殖潛力可能使惡性腫瘤的評(píng)估復(fù)雜化，這意味著稍微增加的有絲分裂指數(shù)或Ki-67免疫染色并不自動(dòng)排除良性過(guò)程。

　　與成人低級(jí)別膠質(zhì)瘤形成鮮明對(duì)比的是，兒童中幾乎沒有IDH突變，在兒童LGG中惡性進(jìn)展較為少見。結(jié)果通常良好，5年總生存率約為95%。因此，特別是對(duì)于不能進(jìn)行近全切除的腫瘤，LGG往往成為一種慢性疾病，受影響的兒童可能會(huì)經(jīng)歷生活質(zhì)量的下降。盡管有一些報(bào)道的預(yù)后指標(biāo)，但我們目前對(duì)這些腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展的機(jī)制知之甚少。其中一個(gè)例外可能是BRAFV600E突變體和9p21（CDKN2A/B）缺失腫瘤（多形性黃色星形細(xì)胞瘤的標(biāo)志性病變），這可能顯示進(jìn)展傾向增加，結(jié)果更糟。

　　和大多數(shù)成人膠質(zhì)瘤不同的是，一部分明顯的中期LGG可能與遺傳成分有關(guān)。例如，室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤與TSC1或TSC2的種系突變密切相關(guān)，發(fā)生在高達(dá)20%的結(jié)節(jié)性硬化癥患者中。類似比例的I型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）患者在生命的前十年中，通常在視路發(fā)生毛細(xì)胞瘤。二種Raspathy，即Noonan綜合征，與毛細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤之間也有聯(lián)系。該綜合征通常是PTPN11種系突變的結(jié)果，較近發(fā)現(xiàn)PTPN11與FGFR1一起在PAs的一個(gè)子集中發(fā)生體細(xì)胞突變。

　　現(xiàn)在被視為一種典型的單通路疾病，全切的PAs本質(zhì)上存在MAPK軸的改變，較常見的是KIAA1549:BRAF融合。在其他LGGHistology中發(fā)現(xiàn)了這種途徑的各種額外改變，包括額外的BRAF融合和突變；RAF1融合；FGFR1的突變、融合或激酶域重復(fù)；和NTRK基因家族的融合。如圖1所示，個(gè)體改變和特定組織學(xué)之間的聯(lián)系并非教授清楚。雖然Braffusion幾乎僅限于PA，但例如，在一些PA以及大部分神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤和多形性黃色星形細(xì)胞瘤中可以看到BRAFV600E突變。BRAF融合的一個(gè)例外是較近描述的彌漫性軟腦膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤（也稱為播散性少突膠質(zhì)瘤樣軟腦膜新漿），其通常表現(xiàn)為1p/19q聯(lián)合缺失。FGFR1在整個(gè)組織學(xué)中也發(fā)生改變，但DNET中明顯豐富。

　　因此，MAPK改變是許多低級(jí)膠質(zhì)/神經(jīng)膠質(zhì)實(shí)體的基礎(chǔ)。MAPK相關(guān)癌基因誘導(dǎo)的衰老也可能是其相對(duì)有益行為的一個(gè)原因。然而，在某些子集中改變了額外的信號(hào)程序。例如，在GG的比例中，已經(jīng)確定了YB/MYBL1的擴(kuò)增和/或重排的作用，特別是在彌漫性星形細(xì)胞或血管中心形態(tài)學(xué)中。盡管較終的下游后果尚不完全清楚，但人們認(rèn)為較常見的融合事件（MYB:QKI）通過(guò)MYB運(yùn)行的三重機(jī)制發(fā)揮作用，通過(guò)增強(qiáng)子劫持增加表達(dá)，以及QKI腫瘤控制功能的喪失。

　　目前LGG治療的主要方法是手術(shù)切除，在完全切除的情況下，手術(shù)切除可能是合適的。然而，在可以進(jìn)行次全切除（或不進(jìn)行）的區(qū)域，進(jìn)展或復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)很大。在這里，通常使用長(zhǎng)春新堿加卡鉑或長(zhǎng)春堿單藥療法。值得注意的是，替莫唑胺，成人彌漫性膠質(zhì)瘤的優(yōu)選治療方法，并不比兒童LGG的標(biāo)準(zhǔn)治療更好。盡管目前的化療與良好的總體生存率相關(guān)，但長(zhǎng)期治療（是幾輪）通常與的發(fā)病率相關(guān)。因此，需要一種更為量身定制的方法來(lái)提高生活質(zhì)量。

　　為了解決生物知識(shí)轉(zhuǎn)化為未來(lái)LGG試驗(yàn)規(guī)劃等問(wèn)題，一群科學(xué)家和臨床學(xué)家較近成立了一個(gè)共識(shí)發(fā)現(xiàn)小組。他們的建議指出，功能結(jié)果，而不僅僅是生存結(jié)果，應(yīng)該被視為關(guān)鍵終點(diǎn)；通過(guò)切除或活檢進(jìn)行的分子分析應(yīng)在輔助治療之前進(jìn)行，并且應(yīng)常規(guī)進(jìn)行組織學(xué)和分子分層，以促進(jìn)新的治療研究。希望有針對(duì)性的方法可以好轉(zhuǎn)腫瘤控制和功能措施，減少不良反應(yīng)，關(guān)注生存質(zhì)量而不是率。IGG的一個(gè)成功案例是使用mTOR控制劑治療室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤，這是一種順利合適的治療方法，現(xiàn)已獲得批準(zhǔn)。在對(duì)其他LGG中激活的信號(hào)通路日益了解的基礎(chǔ)上，針對(duì)MAPK靶向治療的幾個(gè)階段的臨床試驗(yàn)較近已經(jīng)完成或正在進(jìn)行中。

　　MEK控制劑（MEKi）的初步結(jié)果似乎很有希望，無(wú)論上游發(fā)生何種精確變化，MEKi都應(yīng)阻斷通路活性。selumetinib和trametinib均已完成二階段試驗(yàn)，三階段試驗(yàn)計(jì)劃尚不成熟。初步證據(jù)表明，NF1相關(guān)腫瘤中有一個(gè)特別強(qiáng)烈的信號(hào)，這與NF1相關(guān)叢狀神經(jīng)纖維瘤的較新結(jié)果一致。

　　針對(duì)BRAFHV600E突變型的藥物研究也顯示出的結(jié)果，在一項(xiàng)達(dá)布拉非尼研究中，幾乎全部患者都出現(xiàn)了疾病穩(wěn)定。然而，當(dāng)考慮使用這些IBRAFV60OE型特異性控制劑進(jìn)行治療時(shí)，需小心，因?yàn)樵诟Ｒ姷腒IAA：BRAF融合的背景下，一些可能會(huì)顯示出對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的矛盾刺激。34下一個(gè)早期階段試驗(yàn)包括II型RAF控制劑（應(yīng)克服這種激活）和BRAF控制劑/MEKi組合，而FGFR1和NTRK激酶均代表其他可能的靶點(diǎn)。因此，盡管他們?cè)诔蔀樽o(hù)理標(biāo)準(zhǔn)之前還有一段路要走，但有理由樂(lè)觀地認(rèn)為個(gè)性化藥物可能對(duì)LGG兒童的生存，特別是生活質(zhì)量產(chǎn)生影響。

高級(jí)別膠質(zhì)瘤

　　兒童高級(jí)別膠質(zhì)瘤（HGG）主要包括間變性星形細(xì)胞瘤（國(guó)際衛(wèi)生組織III級(jí)）和多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM；國(guó)際衛(wèi)生組織IV級(jí)），均為惡性、彌漫性浸潤(rùn)性星形細(xì)胞瘤。大腦膠質(zhì)瘤病是一種影響多個(gè)大腦區(qū)域的高度浸潤(rùn)性HGG融合狀態(tài)，被認(rèn)為是一種表型，而不是一種獨(dú)特的實(shí)體。彌漫性固有性橋腦膠質(zhì)瘤（DIPG）是一種由臨床癥狀（迅速發(fā)展的腦干功能障礙和/或腦脊液阻塞）和放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)（占橋腦三分之二以上的較大、可膨脹的腦干質(zhì)量）結(jié)合而成的診斷，即使在組織學(xué)級(jí)別較低的情況下，也表現(xiàn)出一致的聚集行為。這部分反映在國(guó)際衛(wèi)生組織2016年更新的標(biāo)準(zhǔn)中，其中具有K27M組蛋白突變的彌漫性中線膠質(zhì)瘤（包括大多數(shù)DIPG）被歸類為國(guó)際衛(wèi)生組織V級(jí)，無(wú)論其組織學(xué)如何。間變性星形細(xì)胞瘤（即，細(xì)胞密度增加、核異型性和有絲分裂活性的病灶）和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（額外的微血管增生和/或壞死）的形態(tài)學(xué)和神經(jīng)病理學(xué)特征通常與磁共振成像上定義不清的腫瘤腫塊相對(duì)應(yīng)。對(duì)成人膠質(zhì)瘤的分析表明，大多數(shù)IDH野生型III級(jí)星形細(xì)胞瘤的預(yù)后很差，與GBM相似，在組織學(xué)上區(qū)分兒童III級(jí)和IV級(jí)的預(yù)后/生物學(xué)相關(guān)性也不清楚。

　　兒童HGG可能在全部年齡段和解剖部位均有表現(xiàn)，是較常見的惡性中樞神經(jīng)系統(tǒng)之一兒童腫瘤。據(jù)報(bào)道，每10萬(wàn)人口中有0.26人的年齡調(diào)整發(fā)病率“可能被低估了，因?yàn)镈IPGs與低級(jí)別組織學(xué)或無(wú)組織學(xué)評(píng)估在流行病學(xué)登記中不被視為HGG，低分化HGG以前的變異可能被診斷為原始神經(jīng)外胚層腫瘤或混合室管膜腫瘤.神經(jīng)膠質(zhì)或神經(jīng)膠質(zhì)特征。通過(guò)DNA甲基化分析等方法改進(jìn)分析可能有助于解決后一個(gè)問(wèn)題。

　　在表型上與成人疾病無(wú)法區(qū)分，早期分子圖譜研究表明，兒童期HGG的生物學(xué)特征不同。此后不久，國(guó)際新一代測(cè)序研究發(fā)現(xiàn)，體細(xì)胞組織突變是兒童和年輕人HGG的一個(gè)特征，即K27M和G34R/v突變nn3.o-A激活了這些基因。隨后，許多報(bào)告調(diào)查了這些突變對(duì)表觀基因組的影響以及與其他分子、病理或臨床特征的關(guān)聯(lián)，突出了在膠質(zhì)瘤發(fā)生中的關(guān)鍵作用。由此產(chǎn)生的見解形成了我們目前對(duì)分子HGG亞群的概念：發(fā)育中中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不同起源細(xì)胞群，易受特定致癌點(diǎn)擊，產(chǎn)生生物學(xué)和臨床上不同的腫瘤群，可能對(duì)不同的治療產(chǎn)生反應(yīng)。圖2概述了按位置劃分的關(guān)鍵變化，圖3提供了LGG和HGG不同子類的可視化示例。

　　大多數(shù)發(fā)生在腦干（即DIPG；>90%）、丘腦（約50%）、和脊髓（約60%）的兒童彌漫性中線膠質(zhì)瘤在編碼組蛋白3變體的基因27位（K27M）發(fā)生突變（H3F3A，約四分之三；HIST1H3B/C，約60%）1K27M突變體Thistone蛋白通過(guò)其催化亞基EZH2的螯合控制多梳控制復(fù)合物（PRC2）活性，導(dǎo)致H3K27三甲基化（H3K27me3）整體降低。oE融合模式表明K27M突變腫瘤內(nèi)存在進(jìn)一步的生物多樣性：在中線結(jié)構(gòu)中發(fā)現(xiàn)H3.3突變（與某些丘腦膠質(zhì)瘤中的FGFR1和/或NF1突變53同時(shí)發(fā)生），通常影響7至10歲的兒童，并與差的預(yù)后相關(guān)。相反，H3.1突變對(duì)發(fā)病較早（4至6歲）的DIPG有很大的限制，與不同的臨床病理和放射學(xué)特征相關(guān)，預(yù)后稍好，并且經(jīng)常與ACVR1突變同時(shí)發(fā)生。較初被認(rèn)為是高級(jí)別星形細(xì)胞腫瘤的病理診斷，具有H3K27M突變的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的范圍較近被擴(kuò)大到包括低級(jí)別中線膠質(zhì)瘤和后顱窩內(nèi)皮細(xì)胞瘤的少見病例。其預(yù)后影響尚待確定。

　　高達(dá)三分之一的半球兒童HGG在H3F3A的34位（G34R/V）攜帶突變。Al-雖然H3.3G34突變的確切后果尚不清楚，但與ATRX突變和亞端序列低甲基化的關(guān)聯(lián)可能表明H3.3G34突變的作用在這部分腫瘤中，端粒酶非依賴性端粒維持機(jī)制（即端粒的選擇性延長(zhǎng)）。其他分子特征包括TP53突變的高百分比（>85%）和MGMT啟動(dòng)甲基化，這在其他兒童HGG亞組中是不存在的。G34突變腫瘤也有不同的病理表現(xiàn)，其中一些表現(xiàn)出更原始的形態(tài)。然而，與其他HGG相比，它們的半球局限性位置、青春期或青年期（10至25歲）的典型表現(xiàn)以及與稍微延長(zhǎng)生存期的相關(guān)性強(qiáng)烈支持一個(gè)生物學(xué)上統(tǒng)一的實(shí)體。

　　只有少數(shù)老年青少年的HGG在IDH1/2基因中顯示熱點(diǎn)突變，因此代表了成人膠質(zhì)瘤的較低譜。來(lái)自H3/IDH野生型天然HGG的剩余異質(zhì)部分（約50%），更多的亞群體開始出現(xiàn)。例如，MYCN的擴(kuò)增通常與ID2共同擴(kuò)增，可能驅(qū)動(dòng)具有可變膠質(zhì)瘤或原始神經(jīng)外胚層腫瘤樣形態(tài)學(xué)的DIPG和幕上腫瘤的子集。其他亞組富集了受體酪氨酸激酶基因的擴(kuò)增或突變。初步證據(jù)表明這些子集可能存在評(píng)估差異。其他較近檢測(cè)到的改變包括涉及MET-70和NTRK1-3基因的融合，后者在嬰兒HGG中存在，并表明與該年齡組的LGG生物學(xué)有一些重疊。

　　據(jù)估計(jì)，5%-10%的兒童HGGs含有BRAFV600乳劑。這些腫瘤主要為皮質(zhì)腫瘤，與多形性黃色星形細(xì)胞瘤（PXA）具有組織學(xué)和表觀遺傳學(xué)特征，并且經(jīng)常存在純合CDKN2A/B缺失。這些腫瘤患者稍好的臨床結(jié)果可能解釋了HGG臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的一些長(zhǎng)期存活者。更重要的是，針對(duì)這一分子定義的患者群體的靶向治療目前正在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試。值得注意的是，突變也常見于上皮樣GBM，其組織學(xué)特征與PXAbut相似，通常預(yù)后較差。這兩種實(shí)體在臨床和生物學(xué)上的相關(guān)性（例如，表皮類GBM是否可能代表PXA的惡性轉(zhuǎn)化）值得進(jìn)一步研究。

　　少數(shù)兒童HGG被認(rèn)為是由癌癥易感綜合征引起的。一些GBM出現(xiàn)在體質(zhì)性錯(cuò)配修復(fù)缺陷患者中（由錯(cuò)配修復(fù)基因PMS2、MLH1、MSH2和MSH6的純合突變引起），并表現(xiàn)出增加的突變負(fù)擔(dān)。較近關(guān)于此類腫瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)控制的反應(yīng)的報(bào)道，可能是通過(guò)呈現(xiàn)高負(fù)荷的T細(xì)胞激活新抗原，對(duì)與GBM和其他具有獲得性超突變表型的HGG相關(guān)的體質(zhì)錯(cuò)配修復(fù)缺陷具有影響。”

　　迫切需要這種轉(zhuǎn)化進(jìn)展，因?yàn)槟壳暗闹委煵呗酝ǔ?lái)的益處較小。彌漫性中線（因此無(wú)法切除）膠質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療是放射治療（和較佳支持治療），暫時(shí)好轉(zhuǎn)生活質(zhì)量，但幾乎不能提高生存率。7%的患者在確診后1年內(nèi)死亡。對(duì)于幕上/半球HGG，較大手術(shù)切除后進(jìn)行放射治療（對(duì)于4歲以上的患者）和伴隨/輔助化療。基于替莫唑胺的陽(yáng)性成人數(shù)據(jù)以及與其他方案相比其毒性降低，替莫唑胺放化療被廣泛視為治療支柱。然而，目前尚不清楚后者是否成立。

　　未來(lái)的臨床試驗(yàn)需要認(rèn)識(shí)到這些腫瘤的多樣性，而不是全方位的方法。這將需要腫瘤組織的前期分子表征，包括DIPG。當(dāng)在順利、標(biāo)準(zhǔn)化的環(huán)境下進(jìn)行DIPG立體定向活檢時(shí)，作為分子信息研究的一部分，可以識(shí)別可操作的改變。此外，在復(fù)發(fā)時(shí)需要加大努力以確定腫瘤材料，這將提供有關(guān)疾病進(jìn)展的重要信息。

　　雖然重要驅(qū)動(dòng)因素可能在空間和時(shí)間上都是穩(wěn)定的，但亞群中額外的修飾性改變也可能發(fā)揮重要作用。

　　與LGG的MEKi相比，HGG的異質(zhì)性意味著任何單一藥物都不可能對(duì)大部分患者合適。因此，分子知情試驗(yàn)將需要合作來(lái)進(jìn)行充分有力的研究。國(guó)際DIPG登記等舉措將有助于好轉(zhuǎn)這些腫瘤的特征，并促進(jìn)試驗(yàn)計(jì)劃。實(shí)驗(yàn)室到床邊翻譯的個(gè)別例子也表明，研究獲得性耐藥機(jī)制將是另一個(gè)挑戰(zhàn)。擴(kuò)大患者衍生的臨床前模型庫(kù)將有助于HGG的基因修飾療法的測(cè)試，其中一些目前正在進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

　　盡管跨越血腦屏障（是DIPG）的藥物輸送等障礙仍有待克服，但對(duì)這些腫瘤的了解較近取得的進(jìn)展意味著研究界的熱情比以往任何時(shí)候都高。

結(jié)論

　　在這里，我們概述了兒童膠質(zhì)瘤異質(zhì)組的診斷、生物學(xué)和臨床治療的當(dāng)前概念。關(guān)于其中一些方面的更多細(xì)節(jié)，我們引導(dǎo)讀者閱讀更多的較新報(bào)道，表1提供了其中的一部分。盡管近年來(lái)我們對(duì)兒童膠質(zhì)瘤生物學(xué)的知識(shí)有了很大的擴(kuò)展，但在將這些見解融入臨床實(shí)踐中仍然存在挑戰(zhàn)。例如，該組腫瘤間異質(zhì)性的真實(shí)范圍遠(yuǎn)大于預(yù)期，也遠(yuǎn)大于當(dāng)前診斷實(shí)踐所捕捉到的范圍。

　　因此，為評(píng)估和分層到（靶向）治療試驗(yàn)，定義膠質(zhì)瘤的組合組織-分子亞組將是至關(guān)重要的，這有望通過(guò)諸如為CNSTumor分類學(xué)（cIMPACT）組提供分子和實(shí)用方法信息的聯(lián)盟等倡議來(lái)解決。特別是，BRAFV60OE突變腫瘤的精確評(píng)估標(biāo)記和亞組將具有實(shí)質(zhì)性價(jià)值，因?yàn)榫哂羞@種易于藥物治療靶點(diǎn)的腫瘤顯示出低級(jí)別和高級(jí)別組織學(xué)譜以及不同的臨床過(guò)程。

　　因此，兒童腦膠質(zhì)瘤的信息性臨床試驗(yàn)需要在診斷時(shí)進(jìn)行多方位的分子表征，以實(shí)現(xiàn)精確治療。LGGs患者靶向治療的較佳時(shí)間點(diǎn)需要確定，范圍從輔助治療，甚至是完全切除的腫瘤，到局限于復(fù)發(fā)或難治性疾病的方法。在HGGs中，基于DNA甲基化或基因測(cè)序數(shù)據(jù)劃分不同的風(fēng)險(xiǎn)組可能是好轉(zhuǎn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)解釋的下一步。

　　更詳細(xì)地描述HGG或MYBinLGG中組蛋白和ATRX突變等變化的致癌作用對(duì)于提供更多見解也至關(guān)重要。還有許多工作要做，但GGS和HGG的較新進(jìn)展為未來(lái)的道路提供了框架。對(duì)于一些實(shí)體來(lái)說(shuō)，這條道路相對(duì)清晰（例如，二代RAF控制劑對(duì)V600E突變腫瘤使用或不使用MEKi），而對(duì)于其他實(shí)體來(lái)說(shuō)，這條道路可能會(huì)有更多的曲折（例如，K27突變DIPG）。

• 文章標(biāo)題：兒童膠質(zhì)瘤能治愈嗎？?jī)和z質(zhì)瘤：診斷、生物學(xué)和臨床管理的較新概念
• 更新時(shí)間：2022-07-27 15:39:24