上世紀(jì)90年代，研究人員研發(fā)出了一種用于預(yù)防流產(chǎn)的孕激素藥物。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，他們發(fā)現(xiàn)，使用這種藥物的懷孕大鼠生出的幼崽幾乎都是雌性，然而染色體分析發(fā)現(xiàn)，其實(shí)有大約一半幼崽是雄性的。由此，他們發(fā)現(xiàn)了這種孕激素藥物具有抗雄激素的作用，這款藥物就是醋酸環(huán)丙孕酮。

　　醋酸環(huán)丙孕酮是一代孕激素藥物，也是一種被引入醫(yī)療用途的抗雄激素藥物，在大多數(shù)國(guó)家中有廣泛應(yīng)用，是避孕藥的成分之一，也可以用于治療高雄激素相關(guān)的痤瘡、多毛癥、青春期提前和腺癌，以及跨性別女性的激素治療。

　　醋酸環(huán)丙孕酮(CA)停用后，較大腦膜瘤減小且視力恢復(fù)

　　65歲的Ella一直在接受醋酸環(huán)丙孕酮（CA）進(jìn)行治療，然而近一年來(lái)卻出現(xiàn)了乏力、注意力不集中、視覺功能障礙等癥狀，就醫(yī)檢查后竟然在腦子里發(fā)現(xiàn)了較大的嗅溝腦膜瘤伴視交叉癥，除此外，Ella眼科檢查癥狀均正常。通過(guò)密切的成像和眼科監(jiān)測(cè)來(lái)延長(zhǎng)觀察期，并建議Ella停止CA治療，然而令人驚訝的是，再停止CA后5個(gè)月和13個(gè)月進(jìn)行的MRI證實(shí)腫瘤體積明顯而持久地減少，在13個(gè)月進(jìn)行的MRI掃描中從基線的69平方厘米減少到35平方厘米！

醋酸環(huán)丙孕酮停藥前（a和b）和18個(gè)月后（c和d）視神經(jīng)與腫瘤之間的關(guān)系。

　　以上案例來(lái)自于INC國(guó)際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)旗下國(guó)際神經(jīng)外科顧問團(tuán)（WANG）成員、國(guó)際神經(jīng)外科聯(lián)合會(huì)（WFNS）顱底手術(shù)委員會(huì)成員、法國(guó)巴黎Lariboisiere醫(yī)院神經(jīng)外科主席Sebastien Froelich教授在其《Regression of Giant Olfactory Groove Meningioma and Complete Visual Acuity Recovery after Discontinuation of Cyproterone Acetate》論文中再次記錄了醋酸環(huán)丙孕酮（CA）與腦膜瘤治療的相關(guān)案例，更進(jìn)一步證實(shí)了兩者之間的關(guān)聯(lián)性。

　　腦膜瘤，也是福教授的研究領(lǐng)域之一。他曾在接受INC的專訪中強(qiáng)調(diào)：“我的主要研究方向是女性患者出于多種原因使用的黃體酮治療與腦膜瘤之間的關(guān)系。他們之間存在密切的聯(lián)系，有時(shí)只需停止該藥物就不需要手術(shù)，因?yàn)樵撍幬锎龠M(jìn)某些腦膜瘤的生長(zhǎng)，也有可能加速?gòu)?fù)發(fā)。”福教授對(duì)于醋酸環(huán)丙孕酮和腦膜瘤的關(guān)系進(jìn)行了深入的研究，發(fā)表了多篇論文。

　　福洛里希教授醋酸環(huán)丙孕酮與女性的腦膜瘤相關(guān)研究

　　福教授在內(nèi)的研究人員在一項(xiàng)大型隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用大劑量醋酸環(huán)丙孕酮與女性的腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)大幅增加有關(guān)，且具有劑量依賴性。與低劑量的女性相比，她們的腦膜瘤風(fēng)險(xiǎn)增加了5倍多，當(dāng)累積劑量超過(guò)60g時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)增加超過(guò)20倍。不過(guò)在停藥后，風(fēng)險(xiǎn)會(huì)迅速下降，停藥一年，風(fēng)險(xiǎn)會(huì)降至低劑量女性的1.8倍。研究結(jié)果發(fā)表在《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》上——《Use of high dose cyproterone acetate and risk of intracranial meningioma in women:cohort study》。

醋酸環(huán)丙孕酮在國(guó)際各地的使用情況，綠色為可以和雌激素低劑量聯(lián)用，深藍(lán)色為可以單獨(dú)大劑量使用，淺藍(lán)色為兩者均可

　　雖然腦膜瘤多為良性腫瘤，且生長(zhǎng)較慢，需要手術(shù)或放療的風(fēng)險(xiǎn)很低，但它仍然是一種可能造成損傷的顱內(nèi)病變。

　　自2007年，就有一些病例報(bào)告報(bào)告了長(zhǎng)期服用高劑量（每日25-100mg）醋酸環(huán)丙孕酮相關(guān)的腦膜瘤，不同劑量（10、50和100mg）包裝的醋酸環(huán)丙孕酮藥物也分別在2009年、2011年和2013年修改使用說(shuō)明，提示了長(zhǎng)期使用的患者患腦膜瘤的事件。

　　不過(guò)目前還比較缺少大型研究對(duì)這一相關(guān)性進(jìn)行具體的分析和論證。

　　這項(xiàng)在法國(guó)進(jìn)行的研究使用了法國(guó)行政醫(yī)療保健數(shù)據(jù)庫(kù)（SNDS）的數(shù)據(jù)，主要研究對(duì)象包括一組2007-2014年間開始服用大劑量醋酸環(huán)丙孕酮的女性（7-70歲），隨訪到2015年底。大劑量定義為前六個(gè)月內(nèi)服用的累積劑量在3g及以上的，其余少于3g的為低劑量的對(duì)照組。

　　共有253777人參與了研究，其中54.9%（139222人）為大劑量組，其余114555人為對(duì)照組。

研究篩選流程

　　在高劑量組中，共發(fā)生了69例需接受手術(shù)或放療的腦膜瘤，而對(duì)照組為20例，兩組的發(fā)生率分別為每10萬(wàn)人年23.8和每10萬(wàn)人年4.5，校正多種影響因素后，高劑量組患腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)相比對(duì)照組增加了5.6倍。

　　根據(jù)累積劑量進(jìn)行的分析顯示出了劑量效應(yīng)，高劑量組在12g以下的并沒有明顯的風(fēng)險(xiǎn)增加，但超過(guò)30g后，風(fēng)險(xiǎn)迅速增加，30-60g的亞組風(fēng)險(xiǎn)增加了10.3倍，60g及以上的亞組風(fēng)險(xiǎn)增加了20.7倍。

　　不過(guò)好在停藥后，這種風(fēng)險(xiǎn)的增加會(huì)逐漸回落，停藥一年后，高劑量組腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)變成了對(duì)照組的1.8倍，在12g及以上的患者中為4.2倍。

　　研究人員還對(duì)這個(gè)隊(duì)列中服用醋酸環(huán)丙孕酮的跨性別女性進(jìn)行了分析，高劑量組中有3人發(fā)生腦膜瘤，發(fā)生率為每10萬(wàn)人年20.7，對(duì)照組中沒有人發(fā)生腦膜瘤。不過(guò)這個(gè)結(jié)果在跨性別女性中不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)性（p=0.08），而且3名患者每日服用的劑量達(dá)到100-150mg，屬于高的劑量。

　　在補(bǔ)充的2006年就已經(jīng)開始使用醋酸環(huán)丙孕酮的女性（123997人）中，同樣標(biāo)準(zhǔn)下的高劑量組服用雌激素的也更多（55.5%vs.31.9%），高劑量組腦膜瘤的發(fā)生率達(dá)到每10萬(wàn)人年141（447人），相比對(duì)照組風(fēng)險(xiǎn)增加了20.2倍。

　　在以上兩個(gè)隊(duì)列全部服用醋酸環(huán)丙孕酮并患腦膜瘤的患者中，有96%接受了手術(shù)，4%接受了放療，大多數(shù)患者年齡在45歲以上（60.5%）。

　　高劑量組和對(duì)照組患者的腦膜瘤發(fā)生位置明顯不同，高劑量組常見的兩個(gè)位置是前顱底和中顱底，是前顱底，高劑量組發(fā)生前顱底腦膜瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加了47倍。

　　從這些數(shù)據(jù)可以看出，在女性中，服用高劑量的醋酸環(huán)丙孕酮與腦膜瘤風(fēng)險(xiǎn)大幅增加有關(guān)，且具有劑量累積效應(yīng)。在停藥之后，這種風(fēng)險(xiǎn)會(huì)下降。

　　總結(jié)

　　腦膜瘤在女性中更常見，女男之比約為2:1或3:1。一些方面的研究證據(jù)提示，激素因素可能在腦膜瘤的發(fā)生中起到作用，而孕期女性由于分泌高劑量的抗雄激素作用的環(huán)丙孕酮，當(dāng)累積劑量增加時(shí)，腦膜瘤風(fēng)險(xiǎn)小幅升高。

　　而關(guān)于腦膜瘤的治療，選擇放療還是手術(shù)，這是很多患者所糾結(jié)的。手術(shù)治療、放療、化療、觀察隨訪是治療腦膜瘤的常見策略，其中手術(shù)是根治性的一線解決辦法，切除程度往往也決定著治愈率的高低。

　　一次國(guó)際教授的面對(duì)面咨詢，也節(jié)約下了大量四處求醫(yī)問診的寶貴時(shí)間。治療方向的明確。腦瘤治療，往往是“一步錯(cuò)，步步錯(cuò)”。如果您也正處于需要進(jìn)行醫(yī)療抉擇的關(guān)鍵時(shí)刻，不要急著做出決定。如果條件允許，不妨尋求一下國(guó)際專家的咨詢意見，尋求國(guó)際上更佳更匹配自己的手術(shù)方案，或許能讓自己獲得長(zhǎng)期生存和良好預(yù)后的可能性更大。

　　參考資料：

　　[1]Regression of Giant Olfactory Groove Meningioma and Complete Visual Acuity Recovery after Discontinuation of Cyproterone Acetate.J Ophthalmic Vis Res.2018 Jul-Sep;13(3):355-358.

　　[2]Cyproterone acetate and meningioma:a nationwide-wide population based study.J Neurooncol.2021 Jan;151(2):331-338.

　　[3]Use of high dose cyproterone acetate and risk of intracranial meningioma in women:cohort study.BMJ.2021 Feb 3:372:n37.【4】奇點(diǎn)網(wǎng)　　

• 文章標(biāo)題：【國(guó)際神外教授福教授研究】超25萬(wàn)女性隊(duì)列研究——使用大劑量激素大大可誘發(fā)腦膜瘤風(fēng)險(xiǎn)！
• 更新時(shí)間：2023-12-22 11:16:57