低級(jí)別膠質(zhì)瘤(LGG)向HGG的惡性轉(zhuǎn)化(MT)過程尚不清楚,但可能涉及控制細(xì)胞凋亡信號(hào)程序的激活。
在一項(xiàng)比較研究中,一名患者傾向于活檢后再采取“等著看”的策略,推遲進(jìn)一步治療直至惡性進(jìn)展,而另一名患者則傾向于盡可能進(jìn)行較大順利切除。兩家醫(yī)院的結(jié)果比較顯示,選擇手術(shù)的醫(yī)院的患者有明顯更好的生存率,這表明主動(dòng)的治療計(jì)劃可以提高低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的生存率。此外,惡性轉(zhuǎn)化的比率在“等著看”人群中是兩倍高。綜上所述,這些發(fā)現(xiàn)支持了對(duì)低級(jí)別膠質(zhì)瘤采取和激進(jìn)的手術(shù)方法,而不是“等著瞧”的策略。
然而,LGG實(shí)體內(nèi)部的異質(zhì)性需要在同質(zhì)亞組中進(jìn)行調(diào)查。星形細(xì)胞瘤是LGG中規(guī)模較大的亞群,以彌漫性生長(zhǎng)和預(yù)后不良為特征。
我們回顧了兩個(gè)有區(qū)域咨詢慣例的神經(jīng)外科科室的患者資料。一家醫(yī)院贊成進(jìn)行初步診斷性活檢和觀察等待,而另一家醫(yī)院則提倡在三維(3D)超聲引導(dǎo)下進(jìn)行早期切除。這就創(chuàng)造了一個(gè)病人管理受居住地址嚴(yán)重影響的自然實(shí)驗(yàn)。在醫(yī)院的組織病理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)中,從1998年到2009年,全部被診斷為小腦幕上LGG的成年患者都進(jìn)行了篩選(n=169),并進(jìn)行了盲性組織病理學(xué)檢查。本研究共納入117例II級(jí)星形細(xì)胞瘤患者,進(jìn)行了組織病理學(xué)檢查。主要終點(diǎn)是通過區(qū)域比較來評(píng)估總生存率。結(jié)果:
分別為51(82%)例和12(22%)例(p<0.001)。除此之外,這兩個(gè)患者群體是相似的。在醫(yī)院接受治療的患者中位生存時(shí)間為9.7年(95%可信區(qū)間7.5-11.9),而在醫(yī)院接受治療的患者中位生存時(shí)間為5.6年(95%可信區(qū)間3.5-7.6),而接受活檢和觀察等待的患者中位生存時(shí)間為5.6年(95%可信區(qū)間3.5-7.6)(p=0.047)。與手術(shù)相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)病率無差異(p=0.843)。
與國(guó)際衛(wèi)生組織(WHO)彌漫性II級(jí)星形細(xì)胞瘤患者相比,早期3D超聲引導(dǎo)下的切除可以提高生存率,但顯然不會(huì)增加發(fā)病率。
從2006年到2014年,47例軸向內(nèi)WHO II膠質(zhì)瘤切除后接受了腦磁共振成像隨訪。軸向/平均/徑向擴(kuò)散率圖(AD/MD/RD)由DTI數(shù)據(jù)生成。ADmin/MDmin/RDmin值由兩個(gè)獨(dú)自讀取器(包括腫瘤對(duì)比噪聲(CNR))在腫瘤感興趣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行量化。敏感性/特異性和曲線下面積(area-under-the-curve,AUC)通過受體-手術(shù)-特征分析計(jì)算。評(píng)估了讀者間協(xié)議(Cohen's kappa)。
18例為惡性轉(zhuǎn)化(MT),8/18例經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí),10/18例經(jīng)影像學(xué)隨訪證實(shí)。18例MT患者中有12例(66.6%)表現(xiàn)為彌散限制與增強(qiáng)(CE)同步。其余6例(33.3%)患者在行CE前行彌散限制。DTI檢測(cè)時(shí)間的平均增益為(0.8±0.5年,p=0.028)。與MDmin和RDmin比較,roc分析對(duì)ADmin的診斷價(jià)值較高(敏感性/特異性94.94%/89.7%,曲線下面積(AUC)0.96;AD的CNR較高(1.83±0.14),MD較高(1.31±0.19);和RD(0.90±0.23;p<0.0001)。Cohen’s Kappa為ADmin的0.77,MDmin的0.71和RDmin的0.65(p分別<0.0001)。
與T1w-CE相比,在擴(kuò)散-張量導(dǎo)出圖中,通過擴(kuò)散限制可以在同一時(shí)間點(diǎn)或更早的時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)到MT。與輻射或平均擴(kuò)散率(=表觀擴(kuò)散系數(shù))相比,AD表現(xiàn)出較高的敏感性/特異性/腫瘤造影檢測(cè)t3。
低級(jí)別膠質(zhì)瘤的治療--及時(shí)手術(shù)
在疑似低級(jí)別膠質(zhì)瘤中進(jìn)行手術(shù)時(shí)有四個(gè)目標(biāo):(1)病灶性質(zhì)的組織學(xué)確認(rèn);(2)好轉(zhuǎn)患者的神經(jīng)系統(tǒng)狀況;(3)降低腫瘤生長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn);(4)預(yù)防惡變。首先是顯而易見的。至于其他目標(biāo),回顧系列建議手術(shù)可好轉(zhuǎn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病和癲癇發(fā)作控制。低級(jí)別膠質(zhì)瘤中尚無關(guān)于切除范圍對(duì)生存率影響的隨機(jī)試驗(yàn)。來自非對(duì)照研究的大量數(shù)據(jù)表明,早期廣泛切除后低級(jí)別膠質(zhì)瘤的預(yù)后有所好轉(zhuǎn)。早期手術(shù)在多大水平上會(huì)對(duì)低級(jí)別膠質(zhì)瘤的治療有影響。不管這些考慮因素如何,一旦計(jì)劃了手術(shù),全部證據(jù)都支持盡可能順利地進(jìn)行廣泛切除。為了獲得這個(gè)目標(biāo),應(yīng)考慮清醒開顱術(shù),患者腦功能成像在腦功能區(qū)腫瘤,術(shù)中MRI等。這樣可以進(jìn)行更順利,更廣泛的切除術(shù),從而可以提高生存率。
如何提高低級(jí)別膠質(zhì)瘤切除率?
德國(guó)漢諾威的國(guó)際神經(jīng)科學(xué)研究所(INI,International Neuroscience Institute)的血管神經(jīng)外科主任巴特朗菲(Helmut Bertalanffy)教授較為擅長(zhǎng)高難度、位置的順利前提下的腫瘤全切術(shù),若干年來為中國(guó)及全國(guó)際高難度患者提供了無數(shù)個(gè)順利、、較高質(zhì)量的手術(shù),其中大多是國(guó)際范圍內(nèi)手術(shù)難度較大、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較高的手術(shù)(如腦干、丘腦、垂體、中腦、基底節(jié)區(qū)、鞍區(qū)、視神經(jīng)、延髓、脊髓等“手術(shù)禁區(qū)”內(nèi)的腫瘤切除術(shù)),且保持較高的切除率和對(duì)神經(jīng)功能較小的損傷和較短的康復(fù)時(shí)間,甚至每年都有國(guó)際各國(guó)政要到INI進(jìn)行神經(jīng)外科治療。
除了手術(shù)專家本人國(guó)際手術(shù)經(jīng)驗(yàn)、技巧,手術(shù)團(tuán)隊(duì)和助手以及術(shù)中設(shè)備和器械也對(duì)一臺(tái)的手術(shù)影響較大。術(shù)中配合團(tuán)隊(duì)(包括手術(shù)助手、麻醉團(tuán)隊(duì)、神經(jīng)電生理監(jiān)測(cè)團(tuán)隊(duì)等)以及術(shù)中設(shè)備(包括術(shù)中核磁、神經(jīng)導(dǎo)航、口含式操控卡爾蔡司神經(jīng)顯微鏡、整套各種規(guī)格的CUSA刀、雙較電凝刀、自動(dòng)手術(shù)座椅等)的作用不容小覷,配合團(tuán)隊(duì)的水平和術(shù)中設(shè)備、器械的完備程度嚴(yán)重關(guān)切到主刀醫(yī)生可否擺出較合理的體位,可否選用較適合的手術(shù)入路,可否正常順利完成手術(shù),乃至盡情發(fā)揮自己的手術(shù)技巧、功力、水平。
德國(guó)巴特朗菲教授是INC國(guó)際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)旗下國(guó)際神經(jīng)外科顧問團(tuán)(WANG)成員,在INC的協(xié)助之下,他將為我國(guó)難治的腦腫瘤患者帶來前沿的治療策略和前沿的治療方案,為患者提供新的治療選擇。
- 文章標(biāo)題:低級(jí)別膠質(zhì)瘤惡性轉(zhuǎn)化研究,觀察可能讓你的腫瘤變成高級(jí)別
- 更新時(shí)間:2020-08-07 15:45:14