膠質(zhì)瘤中只有一級(jí)膠質(zhì)瘤手術(shù)全切后可達(dá)到治愈標(biāo)準(zhǔn)，中位生存期長(zhǎng)達(dá)50年。二級(jí)膠質(zhì)瘤5年生存率為40-80%，中位生存期3-5年。三級(jí)膠質(zhì)瘤5年生存率為30-60%，中位生存期2-4年。四級(jí)膠質(zhì)瘤5年生存率小于10%，中位生存期12-14個(gè)月。

　　膠質(zhì)瘤為何難以治療？對(duì)于這個(gè)問題可以從以下幾點(diǎn)解讀：

　　1、血腦屏障：全部這些細(xì)胞和腫瘤都存在于所謂的血腦屏障之中，血腦屏障是一種毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)，可以阻止有害毒素和傳染性生物進(jìn)入大腦。不幸的是，這使得化療藥物更難以達(dá)到它們旨在對(duì)抗的腫瘤?；熕幬锾婺虬反_實(shí)能穿過血腦屏障，這是其臨床用于該疾病的主要原因。然而，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞通常對(duì)替莫唑胺有耐藥性。許多膠質(zhì)母細(xì)胞瘤產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)(稱為MGMT)，這種蛋白質(zhì)可以限制替莫唑胺的作用。MGMT的出現(xiàn)可以很好地表明病人對(duì)化療藥物是否有反應(yīng)，以及他們能活多久。

　　2、侵襲擴(kuò)散性：膠質(zhì)瘤不轉(zhuǎn)移擴(kuò)散說的只是不轉(zhuǎn)移擴(kuò)散到大腦脊髓外的器官。但是膠質(zhì)瘤有的可以擴(kuò)散到整個(gè)大腦，在那里它們與正常的健康組織混合。這使得他們很難通過手術(shù)切除。很難將腫瘤和健康組織分開。如果外科醫(yī)生甚至留下一些膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞，這些殘余物可以繼續(xù)通過大腦傳播。在一項(xiàng)研究中，尸檢時(shí)，45%的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）延伸至單葉外，25%累及整個(gè)大腦半球，25%至30%的病例跨越至對(duì)側(cè)半球。近60%的側(cè)位幕上膠質(zhì)瘤呈前后方向擴(kuò)散，約20%沿纖維束垂直侵犯幕上深部結(jié)構(gòu)和幕下區(qū)，9例額葉膠質(zhì)瘤經(jīng)胼胝體（CC）侵犯額葉，顳葉膠質(zhì)瘤易侵犯中腦和腦橋。在高級(jí)別和低級(jí)別膠質(zhì)瘤中都可以觀察到這些趨勢(shì)。起源于CC以下的膠質(zhì)瘤主要局限于基底結(jié)構(gòu)，如丘腦和沿皮質(zhì)脊髓束的腳梗。雙側(cè)伸展通過丘腦、下丘腦和前連合，是基底節(jié)區(qū)。事實(shí)上，Scherer發(fā)現(xiàn)全部丘腦和下丘腦膠質(zhì)瘤都向兩側(cè)延伸。8腦橋腫瘤經(jīng)常向頭部擴(kuò)散并侵犯中腦和丘腦區(qū)域。偶爾，尾側(cè)直接擴(kuò)散到上頸髓。在未經(jīng)治療的病變中，腫瘤細(xì)胞在壞死組織的3cm范圍內(nèi)觀察到，而在復(fù)發(fā)時(shí)，腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出原發(fā)腫瘤，80%的病例在對(duì)側(cè)半球發(fā)現(xiàn)。

　　侵襲擴(kuò)散性帶來的另一個(gè)關(guān)鍵問題是，無法切除的剩余的腫瘤細(xì)胞不可避免地滲透到周圍的正常腦組織中，從而導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。

　　全部治療高級(jí)別膠質(zhì)瘤的策略較終都會(huì)失敗。自從Kramer在1959年提倡病灶強(qiáng)化全腦放療以來，治療后腫瘤復(fù)發(fā)的模式已經(jīng)被廣泛研究。腫瘤可在同一部位或其附近復(fù)發(fā)(局部復(fù)發(fā))，也可在遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)，任意定義為距原腫瘤部位2厘米以上。尸檢研究表明，放射治療在程度上控制了局部疾病(50%的病例在原發(fā)部位沒有復(fù)發(fā))，但是遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)的發(fā)生率從沒有放射治療的3%增加到有放射治療的19%到22%。臨床上，5%至7%的高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者在一開始被發(fā)現(xiàn)時(shí)，可能會(huì)在遠(yuǎn)離原發(fā)病點(diǎn)的地方出現(xiàn)額外的病變。

　　3、根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所表明，另一個(gè)問題是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是異質(zhì)的。也就是說，它們包含各種細(xì)胞群，其中一些對(duì)治療有反應(yīng)，另一些則沒有。這些其他細(xì)胞在大腦中徘徊并傳播，導(dǎo)致很少的長(zhǎng)期成功。而且，不是全部的膠質(zhì)瘤都會(huì)對(duì)放射線治療敏感，一部分有治療抵抗現(xiàn)象。另外，低劑量的放射治療對(duì)正常的腦組織也存在細(xì)胞毒性作用，其結(jié)果就是有可能會(huì)加速基因的突變，從而使低級(jí)別的膠質(zhì)瘤進(jìn)入惡性發(fā)展的不歸路上。對(duì)身體其他部位惡性腫瘤進(jìn)行放療是通過野生型p53誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，而高劑量放射治療對(duì)腦膠質(zhì)瘤能產(chǎn)生效應(yīng)，卻是非p53依賴的凋亡——這是一個(gè)有趣的現(xiàn)象——這進(jìn)一步說明，當(dāng)前我們對(duì)身體其他部位放療惡性腫瘤的一些成功經(jīng)驗(yàn)并不適用于腦膠質(zhì)瘤。這也是療效不滿意的因素之一。

　　4、低級(jí)別膠質(zhì)瘤惡化，即使是低級(jí)別膠質(zhì)瘤通常處于非活動(dòng)狀態(tài)，但是不少腫瘤較終會(huì)演變成致命性的高級(jí)別膠質(zhì)瘤。這種轉(zhuǎn)變的持續(xù)時(shí)間在患者之間變化很大，并且不存在可靠的評(píng)估標(biāo)記。不幸的是，人們對(duì)這些轉(zhuǎn)變的觸發(fā)因素和時(shí)機(jī)知之甚少。此外，目前還沒有已知的治療方法可以延緩或阻止這種遺傳去分化。

　　5、手術(shù)作為膠質(zhì)瘤治療的一線方案。然而面對(duì)腦干、丘腦、胼胝體或基底節(jié)等復(fù)雜位置時(shí)，仍然存在手術(shù)難點(diǎn)。但在當(dāng)前醫(yī)療技術(shù)水平下，以上“手術(shù)禁區(qū)”內(nèi)疑難位置膠質(zhì)瘤手術(shù)全切已經(jīng)成為現(xiàn)實(shí)，當(dāng)然這需要選擇一個(gè)在此方面有著較為豐富經(jīng)驗(yàn)和海量成功病例的手術(shù)團(tuán)隊(duì)。

　　相關(guān)閱讀：高難度脊髓-腦干膠質(zhì)瘤95%以上切除后，命懸一線的她活了下來

　　6、膠質(zhì)瘤很難延生出堅(jiān)硬的腦殼，所以很容易壓迫正常腦組織。頭骨是一個(gè)固定的外殼，對(duì)治療膠質(zhì)瘤提出了另一個(gè)挑戰(zhàn)，癌癥治療可能會(huì)導(dǎo)致組織腫脹。例如，當(dāng)我們治療肝癌時(shí)，肝臟會(huì)在腹腔內(nèi)膨脹。但是在大腦的情況下，沒有地方可以擴(kuò)展，因?yàn)轭^骨是硬殼。我們需小心地使用可能導(dǎo)致大腦腫脹的治療方法，這限制了我們可以使用的治療方法。而且，許多出現(xiàn)在身體其他部位的實(shí)體瘤通常會(huì)變得大，而不會(huì)對(duì)患者造成直接影響。然而，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的物理位置在顱骨的有限空間內(nèi)，并且被重要的正常腦組織所包圍，這意味著即使腫瘤大小的微小增大也會(huì)對(duì)認(rèn)知功能或患者生存產(chǎn)生嚴(yán)重影響。這就是為什么順利合適的治療需迅速進(jìn)行。

• 文章標(biāo)題：膠質(zhì)瘤為何難以治療？
• 更新時(shí)間：2020-08-06 13:16:23