本文旨在回顧與兒童惡性腦膠質(zhì)瘤發(fā)病機(jī)制有關(guān)的基因異常和分子靶向治療的新進(jìn)展，為腦膠質(zhì)瘤患兒家長給孩子選擇合適治療提供新思路。

　　已知與兒童高級別腦膠質(zhì)瘤（HGG）發(fā)病機(jī)制有關(guān)的遺傳異常有哪些？

　　1.O6-甲基鳥嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（MGMT）

　　化療藥物替莫唑胺（TMZ）的抗腫瘤活性是由于DNA甲基化，而O6-甲基鳥嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（MGMT）是化療耐藥的機(jī)制之一。對10例GBM患兒的回顧性研究顯示，10例患者中有4例MGMT啟動子甲基化，這表明MGMT啟動子甲基化與延長生存期之間存在關(guān)聯(lián)。

　　2.表皮生長因子受體（EGFR）

　　EGFR是一種膜錨定蛋白酪氨酸激酶，當(dāng)磷酸化時，激活多種調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化的下游效應(yīng)分子。近期的研究表明，EGFR過表達(dá)或EGFR擴(kuò)增與疾病進(jìn)展、生存率差、對化療的耐受性和不良反應(yīng)之間存在著關(guān)鍵的關(guān)系。

　　3.血小板源性生長因子受體

　　血小板衍生生長因子（PDGF）是血管生成的主要調(diào)節(jié)因子，參與神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)細(xì)胞增殖、神經(jīng)元分化和運(yùn)動的調(diào)節(jié)。PDGF包含一系列配體，它們與一對受體（PDGFRα和PDGFRβ）結(jié)合，PDGFRA是腦干內(nèi)外引起的兒童HGGs中常見的局灶性擴(kuò)增靶點(diǎn)。

　　此外還發(fā)現(xiàn)：在腦膠質(zhì)瘤中，PTEN突變頻率隨腫瘤級別的增加而增加，與預(yù)后較差有關(guān)；血管密度和VEGF表達(dá)的程度與腫瘤的惡性程度和侵襲性以及臨床復(fù)發(fā)和生存率等結(jié)果相關(guān)；p53的過度表達(dá)，與兒童HGG預(yù)后之間也存在的相關(guān)性；H3.3突變是兒童和年輕成人GBMs亞組和兒童彌漫性固有腦橋膠質(zhì)瘤的分子驅(qū)動因素；有三分之一的兒童膠質(zhì)母細(xì)胞瘤報(bào)告ATRX突變和丟失；IDH1和IDH2在成人繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中較為常見，而在兒童亞群中很少見。

　　這些基因突變的出現(xiàn)使人們對兒童高級別腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生機(jī)制有了新的認(rèn)識，同時也為更合適的靶向療法開發(fā)提供了新思路。

　　閱讀：INC之James T. Rutka教授：兒童腦腫瘤的分子發(fā)病機(jī)制

　　兒童高級別膠質(zhì)瘤治療：國際專家怎么說？

　　高級別腦膠質(zhì)瘤是高度異質(zhì)性和侵襲性的腦腫瘤，需要多學(xué)科的方法聯(lián)合治療。近年來，膠質(zhì)瘤的分子生物學(xué)研究較大地提高了神經(jīng)外科領(lǐng)域?qū)＜覀儗δX膠質(zhì)瘤發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識，為研究基于分子生物學(xué)的個體靶向治療提供了新的思路。

　　INC旗下國際神經(jīng)顧問團(tuán)（WANG）成員、兒童腦瘤治療專家James T. Rutka教授，在研究兒童腦腫瘤生長和侵襲機(jī)制方面頗有成就，擅于為每個患者量身定制手術(shù)+放化療（靶向治療）的綜合治療策略，并運(yùn)用清醒開顱術(shù)、顯微手術(shù)及激光間質(zhì)熱療（LITT）技術(shù)使眾多兒童腦膠質(zhì)瘤患者獲得良好預(yù)后。在Rutka教授的帶領(lǐng)下，其實(shí)驗(yàn)室正在設(shè)計(jì)一種基于納米顆粒的輸送系統(tǒng)，作為治療膠質(zhì)瘤的一種新方法。國內(nèi)腦膠質(zhì)瘤患者可撥打400-029-0925咨詢INC國際專家遠(yuǎn)程或“面對面”溝通病情，獲取專屬治療方案。

　　參考文獻(xiàn)：doi: 10.1155/2015/215135

• 文章標(biāo)題：兒童腦膠質(zhì)瘤怎么引起的？兒童惡性腦瘤病因與治療建議
• 更新時間：2020-12-29 14:26:11