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基因檢測是指通過特定設(shè)備對被檢測者細(xì)胞中的DNA分子信息作檢測，分析其所含有的基因類型和基因缺陷及其表達(dá)功能是否正常的一種方法，從而做出對疾病篩查、診斷、復(fù)發(fā)檢測、靶向用藥指導(dǎo)、療效及預(yù)后等的技術(shù)。具體到腫瘤病人來說，是不是得了腫瘤、哪個藥效果更好一點等等，都可以通過基因檢測來得到答案。
腦膠質(zhì)瘤是一組具有膠質(zhì)細(xì)胞表型特征的神經(jīng)上皮腫瘤的總稱。隨著病理學(xué)的發(fā)展和病理檢測技術(shù)的進(jìn)步，是二代測序、DNA甲基化譜等組學(xué)技術(shù)的提高，膠質(zhì)瘤的遺傳背景和發(fā)生發(fā)展機制逐漸清晰。越來越多的分子標(biāo)志物被證明在膠質(zhì)瘤的分類、分型、分級、預(yù)后和治療方面發(fā)揮著重要的作用。2021年發(fā)布的5版《WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類》整合了腫瘤的組織學(xué)特征和分子表型，提出了新的腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)，重點推進(jìn)了分子診斷在中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類中的應(yīng)用。這一分類是目前腦膠質(zhì)瘤診斷及分級的重要依據(jù)（表4）。
現(xiàn)在的膠質(zhì)瘤診斷由組織病理學(xué)診斷和分子病理兩部分構(gòu)成。
■組織病理可以明確病變是不是膠質(zhì)瘤、它的級別是幾級、惡性程度的高低。
■分子病理就是通過基因檢測來明確腫瘤的基因特征及突變情況，可以明確腫瘤是屬于哪種亞型，可以幫助我們評估預(yù)后、分析放化療的敏感性以及指導(dǎo)制定放化療及靶向等治療的方案。
簡言之，如果你想知道你患上的究竟是哪一種分型的膠質(zhì)瘤，基因檢測是必不可少的?？傮w來說基因檢測能為膠質(zhì)瘤的分型、治療及預(yù)后評估提供重要的依據(jù)。
膠質(zhì)瘤常用分子病理學(xué)檢測指標(biāo)
舉個例子
異檸檬酸脫氫酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）突變是成人型彌漫性膠質(zhì)瘤重要的診斷標(biāo)志物。IDH突變的彌漫性膠質(zhì)瘤，如伴有1號染色體短臂/19號染色體長臂（1p/19q）聯(lián)合缺失，可診斷為“少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤，IDH突變和1p/19q聯(lián)合缺失型”；如無1p/19q聯(lián)合缺失，但ATRX突變的彌漫性膠質(zhì)瘤，可診斷為“星形細(xì)胞瘤，IDH突變型”，CDKN2A/B純合性缺失是此類型腫瘤分級標(biāo)志物。IDH野生且組蛋白H3野生的彌漫性膠質(zhì)瘤，如出現(xiàn)壞死或微血管增生，或具有EGFR擴增、7號染色體擴增/10號染色體缺失（+7/-10）、TERT啟動子區(qū)突變?nèi)齻€分子變異之一，可診斷為“膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，IDH野生型”。
膠質(zhì)瘤分子靶向藥物治療進(jìn)展之ONC201
近年來，國外在腦膠質(zhì)瘤新藥物的臨床實驗中不斷突破重圍，攻堅克難，并取得了多項驚人進(jìn)展。其中，較具代表性的莫過于美國抗腫瘤新藥ONC201了。
ONC201作為一種提出新藥是由美國Oncoceutics公司和M.D.安德森癌癥研究中心于2015年1月通過聯(lián)盟而進(jìn)行臨床開發(fā)研究的，它是一種口服小分子咪唑啉酮DRD2拮抗劑。此前已對ONC201進(jìn)行了大量的臨床前研究，試驗結(jié)果顯示ONC201在不對正常細(xì)胞造成損害的同時殺滅癌細(xì)胞，表現(xiàn)出了較大的研究前景，這也是ONC201投入血液/腫瘤（血癌、乳腺癌、淋巴瘤等）臨床試驗的前提和基礎(chǔ)。
上圖顯示了ONC201如何與癌細(xì)胞依賴的關(guān)鍵信號通路的分化網(wǎng)絡(luò)接合，并且癌細(xì)胞特別容易受到這些信號通路的影響
H3K27M突變型膠質(zhì)瘤預(yù)后較差。ONC201是主要針對的是H3K27M突變型膠質(zhì)瘤，療效與多巴胺受體DRD5表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。
1例復(fù)發(fā)、多灶的H3 K27M突變型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤成人患者接受ONC201治療后，放射學(xué)成像顯示明顯緩解（下圖）。患者對ONC201耐受性良好，可能與包括DRD2、DRD5和/或H3 K27M在內(nèi)的生物標(biāo)志相關(guān)。ATF4和DRD5等分子標(biāo)記物都可能協(xié)助化療藥物的抗腫瘤活性，而DRD5低表達(dá)的腫瘤對ONC201更敏感。上述發(fā)現(xiàn)支持ONC201在具有或不具有H3 K27M突變的彌漫性中線膠質(zhì)瘤治療中開展進(jìn)一步臨床試驗。
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1例H3 K27M突變的多灶、復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者接受ONC201治療后腫瘤消退。
目前，抗血管生成、表皮生長因子受體、表皮生長因子受體三型突變、免疫治療、檸檬酸脫氫酶同工酶IDH突變、表觀遺傳學(xué)相關(guān)及其他類型分子靶向藥物是未來臨床治愈膠質(zhì)瘤的可行方案，其中貝伐單抗已用于復(fù)發(fā)神經(jīng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的治療，新發(fā)的GBM患者在放化療時加用尼妥珠單抗有望取得更好療效。各種治療膠質(zhì)瘤的疫苗、CART細(xì)胞能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，程序細(xì)胞死亡單克隆抗體等免疫調(diào)節(jié)藥物能使機體淋巴細(xì)胞恢復(fù)對腫瘤細(xì)胞的殺傷功能。對IDH１突變、表觀遺傳突變導(dǎo)致的GBM尚無合適的分子靶向藥物；兒童GBM基因表型與成人GBM不同，分子靶向藥物應(yīng)作專項研究。
- 文章標(biāo)題：膠質(zhì)瘤手術(shù)后的基因檢測到底有沒有必要？
- 更新時間：2022-07-05 16:29:25
