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400-029-0925
一種有希望的治療復(fù)發(fā)性兒童腦瘤的新方法CAR-T臨床試驗招募中
一個多機(jī)構(gòu)的國際團(tuán)隊開發(fā)了一種新方法，將CAR T細(xì)胞療法直接傳遞到腦腫瘤周圍的腦脊液中。
臨床試驗正在招募
研究人員在雜志上報道自然醫(yī)學(xué)這種方法在人類疾病的小鼠模型中治療這些癌癥是合適的。這些發(fā)現(xiàn)支持進(jìn)一步的臨床研究，以評估這種治療小兒腦癌的策略，小兒腦癌是兒童癌癥死亡的較常見原因。事實上，兒童臨床試驗?zāi)壳罢诘驴怂_斯州兒童醫(yī)院和貝勒醫(yī)學(xué)院招募患者，以測試這種方法的順利性和抗腫瘤功效(Clinicaltrials.gov標(biāo)識符:NCT02442297).
髓母細(xì)胞瘤和室管膜瘤的復(fù)發(fā)可擴(kuò)散到浸在腦脊液中的腦和脊髓內(nèi)層。這一位置提供了將治療藥物輸送到腦脊液腔室的機(jī)會，并且與通過血流給藥相比，可以為治療藥物到達(dá)和消除腫瘤提供更好的機(jī)會，”共同通訊作者說納比勒·艾哈邁德博士貝勒和德克薩斯兒童醫(yī)院血液腫瘤科兒科和免疫學(xué)副教授。
“多數(shù)患有復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移性髓母細(xì)胞瘤或室管膜瘤的兒童目前都有致命的預(yù)后，所以認(rèn)為我們已經(jīng)找到了一種治療這種服務(wù)不足的患者群體的新方法是令人興奮的，”共同通訊作者說邁克爾·泰勒博士,神經(jīng)外科醫(yī)生，發(fā)育和干細(xì)胞生物學(xué)項目的高級科學(xué)家，SickKids癌癥研究的Garron家庭主席，多倫多大學(xué)外科、實驗室醫(yī)學(xué)和病理生物學(xué)系的教授。
該項目由Laura Donovan博士領(lǐng)導(dǎo)，她是SickKids發(fā)育和干細(xì)胞生物學(xué)項目的博士后研究員，她對復(fù)發(fā)性髓母細(xì)胞瘤和室管膜瘤的靶分子進(jìn)行了深入的分子研究，以指導(dǎo)由Ahmed及其在貝勒細(xì)胞和基因治療中心和德克薩斯州兒童醫(yī)院的同事設(shè)計的CAR T細(xì)胞，以靶向較合適的癌癥分子。
CAR T細(xì)胞是一種涉及T細(xì)胞工程的免疫療法，T細(xì)胞是一種抗癌的免疫細(xì)胞。研究人員對CAR T細(xì)胞進(jìn)行基因改造，使其能夠識別腫瘤細(xì)胞表面的特定分子。當(dāng)這些CAR T細(xì)胞遇到腫瘤時，它們可以更合適地對抗腫瘤。CAR T細(xì)胞對某些類型的白血病患者合適，并且被FDA批準(zhǔn)用于治療這種疾病。
治療得不到充分服務(wù)患者群體的新方法
在小鼠模型研究中，將CAR T細(xì)胞注射到腫瘤周圍的腦脊液中，或者注射到患有多種源自患者的髓母細(xì)胞瘤和室管膜瘤腫瘤的小鼠的血流中。對腫瘤大小和動物存活率進(jìn)行了約200天的研究。
結(jié)果表明，將腫瘤特異性CAR T細(xì)胞注入腦脊液比通過血液給藥更合適。
“與通過血液給藥不同，腦脊液給藥克服了血腦屏障，還提供了較小化暴露的優(yōu)勢超視距多諾萬說:“這是對人體T細(xì)胞的損傷，因此也是潛在的副作用。
在他們的一些實驗中，研究人員將CAR T細(xì)胞與一種名為氮胞苷的已獲批準(zhǔn)的癌癥藥物相結(jié)合。結(jié)果顯示，免疫療法與氮胞苷的組合明顯比任一單獨(dú)治療更合適。
Ahmed說:“這項工作之所以成為可能，要?dú)w功于我們的兒科癌癥夢之隊的協(xié)同合作，該團(tuán)隊得到了Stand to Cancer(SU2C)ST.Baldrick基金會轉(zhuǎn)化研究贈款的支持，該贈款匯集了國際各地研究腫瘤基因組學(xué)和腫瘤免疫療法的科學(xué)家，以便為患有不可治愈和難以治療的癌癥的兒童設(shè)計更合適的療法。”
臨床招募詳情
資格標(biāo)準(zhǔn)
采集時納入標(biāo)準(zhǔn)：
·復(fù)發(fā)性或難治性HER2陽性原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)腫瘤或HER2陽性腫瘤轉(zhuǎn)移至CNS。腫瘤切除(全切除或次全切除)在醫(yī)學(xué)上可行的患者可以在獲取后和治療前進(jìn)行手術(shù)。
·卡諾夫斯基/蘭斯基評分大于或等于60分
·向受試者/監(jiān)護(hù)人解釋、理解并簽署知情同意書。受試者/監(jiān)護(hù)人獲得知情同意書副本
采集時排除標(biāo)準(zhǔn):
·DIPG的診斷
·較大腫瘤導(dǎo)致中線移位和/或因即將疝出而出現(xiàn)癥狀/體征
·已知的艾滋病毒陽性
治療納入標(biāo)準(zhǔn):
·復(fù)發(fā)性或難治性HER2陽性*原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤或轉(zhuǎn)移至中樞神經(jīng)系統(tǒng)的HER2陽性實體瘤
*免疫組織化學(xué)(IHC)或RT-PCR將用于確定HER2陽性。結(jié)果將與標(biāo)準(zhǔn)對照進(jìn)行比較。IHC腫瘤中HER2表達(dá)應(yīng)大于或等于1級，且大于或等于1+強(qiáng)度評分。其中等級定義為:0級:無染色；一級:1-25%；HER2的2級:26-50%和3級:51-75%和4級:76-全切細(xì)胞染色和強(qiáng)度分?jǐn)?shù)為:陰性；1+;2+和3+使用乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)陣列作為強(qiáng)度指南。
·顱內(nèi)導(dǎo)管(如Rickham或Ommaya)到位
·年齡≥3歲
·預(yù)期壽命≥6周
·卡諾夫斯基/蘭斯基評分≥60分
·膽紅素小于或等于正常上限的3倍，AST小于或等于正常上限的5倍，ALT小于或等于正常上限的5倍，血清肌酐小于或等于年齡正常上限的2倍，Hgb大于或等于7.0 g/dL
·在室內(nèi)空氣中脈搏血氧飽和度大于或等于90%
·在T細(xì)胞輸注后的6個月內(nèi)，性活躍的受試者需愿意使用一種更合適的避孕方法。男性伴侶應(yīng)該使用避孕套
·可用的自體轉(zhuǎn)導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞，其HER2表達(dá)大于或等于15%,可通過流式細(xì)胞術(shù)測定，并在細(xì)胞毒性試驗中殺死大于或等于20%的HER2陽性靶
·接受過腫瘤切除術(shù)的患者應(yīng)該已經(jīng)從手術(shù)中恢復(fù)。有神經(jīng)缺陷的患者應(yīng)該在治療前至少穩(wěn)定1周。
·在輸注CAR T細(xì)胞之前，受試者應(yīng)停止其他研究性抗腫瘤治療兩周。替莫唑胺在輸注前較多允許使用48小時。如果有醫(yī)學(xué)指征，每天較多允許使用總劑量為2 mg的地塞米松
·向研究受試者/監(jiān)護(hù)人解釋、理解并簽署知情同意書。受試者/監(jiān)護(hù)人獲得知情同意書副本。
治療排除標(biāo)準(zhǔn):
·嚴(yán)重并發(fā)感染
·已知的艾滋病毒陽性
·懷孕或哺乳期
·對含鼠蛋白產(chǎn)品的過敏反應(yīng)史。
·DIPG的診斷
·地塞米松的類固醇劑量大于每天2毫克(或等效劑量)
- 文章標(biāo)題：一種有希望的治療復(fù)發(fā)性兒童腦瘤的新方法CAR-T臨床試驗招募中
- 更新時間：2023-03-17 16:45:58
