彌漫性星形細(xì)胞瘤是常見的腦腫瘤，主要發(fā)生在年輕人。大多數(shù)成人彌漫性星形細(xì)胞瘤攜帶IDH1(R132)或IDH2(R172)熱點突變，根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)，彌漫性星形細(xì)胞瘤綜合診斷為idh突變。如果沒有IDH1/IDH2突變，彌漫性星形細(xì)胞瘤可被診斷為彌漫性星形細(xì)胞瘤，idhwild型，但臨床和分子特征尚不清楚，甚至單純存在的彌漫性星形細(xì)胞瘤，idhwild型也受到質(zhì)疑。在之前的160例成人idh-野生型彌漫性星形細(xì)胞瘤(II級和III級)中，分子分析將多數(shù)病例分解為其他腫瘤實體，78%的腫瘤具有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床特征、基因改變和/或表觀遺傳學(xué)特征。由于這些腫瘤中大多數(shù)包含間變性星形細(xì)胞瘤，因此沒有考慮神經(jīng)影像學(xué)，有人認(rèn)為，取樣偏置和瘤內(nèi)異質(zhì)性可能與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(IDH-wildtype as astrocytoma,IDH-wildtype in this series)診斷不足有關(guān)。因此，我們的目的是探討彌漫星形細(xì)胞瘤(IDH-wildtype)的臨床、組織病理學(xué)和分子特征，從215例連續(xù)的成人彌漫性星形細(xì)胞瘤(II級WHO)中，仔細(xì)使用IDH1(R132)免疫組化，然后進(jìn)行IDH1/IDH2測序和神經(jīng)影像學(xué)檢查。

　　我們發(fā)現(xiàn)的17例idh野生型腫瘤表現(xiàn)出低級別膠質(zhì)瘤的組織病理學(xué)和放射學(xué)特征，但表現(xiàn)出高級別膠質(zhì)瘤快速復(fù)發(fā)的分子和大多數(shù)臨床特征，如間變性星形細(xì)胞瘤或膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。這些發(fā)現(xiàn)對彌漫性星形細(xì)胞瘤(idh-野生型)的生物學(xué)、分類和神經(jīng)病理學(xué)診斷具有重要意義。

　　生物學(xué)上，這些腫瘤可能是原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的早期階段。雖然這些腫瘤中沒有高級別的組織病理學(xué)特征，但腫瘤細(xì)胞已經(jīng)顯示出膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的遺傳和/或表觀遺傳特征。這些發(fā)現(xiàn)表明，原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的發(fā)展可能包括組織學(xué)上與低級別腫瘤相對應(yīng)的早期階段。從這樣的早期腫瘤階段到成熟的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤顯示有絲分裂活性增加，血管增生和腫瘤壞死的過渡事件仍不確定，但對這些病例的進(jìn)一步研究有望闡明參與原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤進(jìn)化的途徑。即使樣本來自開放活檢或切除，腫瘤在術(shù)前研究中沒有顯示造影增強，也不能完全排除抽樣偏倚的可能性。

　　關(guān)于分類，本系列成人患者星形細(xì)胞瘤的組織病理學(xué)、遺傳學(xué)、表觀遺傳學(xué)和臨床特征均不符合IDHwildtype WHO II級腫瘤。因此，我們的研究沒有證據(jù)表明成人中存在彌漫性星形細(xì)胞瘤，idh-野生型作為一種獨特的實體。這些發(fā)現(xiàn)擴(kuò)展了以前的觀察結(jié)果，但不完全排除成人患者中較其少見的彌漫性星形細(xì)胞瘤(IDH-wildtype)的可能性。兒童的情況不同，因為兒童idh-野生型彌漫性星形細(xì)胞瘤經(jīng)常顯示其他基因改變，包括BRAF、RAF1、FGFR1、MYB和MYBL1，這在成人中很少發(fā)生。

　　我們的研究結(jié)果對常規(guī)的神經(jīng)病理學(xué)診斷也有影響，因為他們強烈建議在彌漫性星形細(xì)胞性idh-野生型腫瘤中，進(jìn)一步的分子檢測(例如小組測序和/或DNA甲基化譜)來識別膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的分子特征是值得的。另一項較近的研究也強調(diào)了分子改變(即TERT啟動子突變和染色體7和10拷貝數(shù)狀態(tài))在成人彌漫性低級別idh-野生型膠質(zhì)瘤的預(yù)后作用。此外，分子檢測也可能有助于鑒別其他未顯示IDH突變的腫瘤實體，如彌漫性中線膠質(zhì)瘤、H3 k27m突變，這些在鑒別診斷中需考慮。

　　總之，沒有令人信服的彌漫性星形細(xì)胞瘤，idhwild型。大多數(shù)idh-野生型腫瘤表現(xiàn)為低級別彌漫性星形細(xì)胞瘤的組織病理學(xué)和放射學(xué)特征，表現(xiàn)為高級別膠質(zhì)瘤的分子和臨床特征，可能代表早期的原發(fā)性膠質(zhì)瘤。

　　相關(guān)參考資料來源：Doi：10.1093/jnen/nly012

• 文章標(biāo)題：彌漫性星形細(xì)胞瘤，idh-野生型:溶解性診斷
• 更新時間：2021-05-03 21:24:27