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髓母細胞瘤早期癥狀
髓母細胞瘤是一種起源于小腦的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)腫瘤，約占全部腦腫瘤的1%。然而，髓母細胞瘤是兒童較常見的惡性腦癌，占兒童腦瘤的25-30%,占兒童后顱窩腫瘤的40%以上。因此，髓母細胞瘤主要是一種兒童癌癥，在美國每年有300-350例新發(fā)病例。大多數(shù)患者在16歲之前發(fā)病，70%以上在10歲之前發(fā)病，其中三分之一小于3歲；1歲以下的少數(shù)病例。兒童中位診斷年齡約為5-7歲[7].這種年齡分布強調(diào)了目前對這些腫瘤的理解是異常胚胎小腦細胞的殘余。
經(jīng)典地，髓母細胞瘤有四種分子亞型:WNT、音速小子(SHH)、3組和4組。每種亞型都有獨特的分子和臨床特征。WNT和SHH亞型髓母細胞瘤分別由WNT和SHH信號通路的突變引起，而3組和4組髓母細胞瘤的病因需要進一步闡明。這些組已被充分研究，并繼續(xù)在臨床上用于評估和治療，同時也促進了進一步的研究，導(dǎo)致進一步的子類化，包括世衛(wèi)組織2021指南中P53突變與LFS綜合征中SHH組的關(guān)聯(lián)。一般來說，髓母細胞瘤的WNT亞型預(yù)后較好，p53突變的3組亞型預(yù)后較差。較近對SHH亞型髓母細胞瘤發(fā)病機制的研究為這類腫瘤的臨床表現(xiàn)和預(yù)后提供了深入的見解，將這些腫瘤的臨床行為與突變對其發(fā)展的影響聯(lián)系起來。在過去的十年中，每個亞型的突變都被研究與它們的發(fā)病機制有關(guān)。了解這種變異有助于深入了解這些腫瘤的臨床行為，并允許開發(fā)靶向治療。SHH和WNT亞型受益于較的進步，而3組和4組亞型遠遠落后。通過包括甲基化、測序和微陣列在內(nèi)的現(xiàn)代技術(shù)，亞組繼續(xù)被進一步研究和闡明，這將不可避免地導(dǎo)致更詳細的診斷方案。
髓母細胞瘤早期癥狀有哪些？特征和表現(xiàn)
髓母細胞瘤通常發(fā)生在小腦的后顱窩或其與腦干的連接處。較近的研究為這些腫瘤的發(fā)育生物學(xué)如何評估其臨床行為提供了很好的見解。例如，較近對髓母細胞瘤SHH亞型的譜系追蹤研究表明，這些腫瘤在出生后時期由暫時性外部生發(fā)層中異常持久的未分化神經(jīng)嵴細胞產(chǎn)生，其通過另一種暫時性結(jié)構(gòu)菱形唇的胚胎遷移形成。這些細胞在出生后的一年較終成為小腦內(nèi)部顆粒細胞層內(nèi)的成熟顆粒神經(jīng)元。這些細胞可能不會完成遷移——沿著從菱形唇(在胚胎中形成小腦和腦干之間的關(guān)鍵界面)到小腦內(nèi)適當位置的路徑在任何地方建立自己。腫瘤的位置嚴重影響這些腫瘤在兒童早期的臨床病程。不僅在SHH髓母細胞瘤亞型中，而且在其他髓母細胞瘤亞型中也觀察到分子發(fā)病機制、腫瘤位置和臨床行為之間的關(guān)系。
典型地，髓母細胞瘤發(fā)生在髓質(zhì)內(nèi)，并擴張小腦以阻塞四腦室，產(chǎn)生顱內(nèi)壓升高的跡象，例如嚴重的晨間頭痛、惡心、嘔吐和精神狀態(tài)改變。鄰近腦干結(jié)構(gòu)和退出顱神經(jīng)的壓迫可能產(chǎn)生局灶性神經(jīng)缺損。例如，小腦蚓部和半球內(nèi)的腫瘤分別引起步態(tài)共濟失調(diào)和局灶性肢體不協(xié)調(diào)。如果任其發(fā)展，腫瘤細胞可能通過腦脊液(CSF)擴散到椎管。在少數(shù)情況下，髓母細胞瘤可全身轉(zhuǎn)移至骨和骨髓[16,17].局限于小腦的腫瘤與通過腦脊液和血流轉(zhuǎn)移的腫瘤有不同的癥狀。
目前兒童髓母細胞瘤的腫瘤分期使用的是Chang氏分期系統(tǒng)，包括M分期及T分期，在過去的10年已經(jīng)證實，M分期較T分期對患兒預(yù)后的評估更合適，更能反應(yīng)疾病的危險程度。本研究通過統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，M1~M4期患兒預(yù)后要差于M0期，而T1~T2期與T3~T4期患兒的預(yù)后無統(tǒng)計學(xué)差異，再次證實了M分期較T分期對兒童髓母細胞瘤的預(yù)后評估可靠性更強，值得推廣。
髓母細胞瘤的治療，手術(shù)仍是優(yōu)選
手術(shù)對于髓母細胞瘤治療的重要性不言而喻，目前仍是較主要的治療手段。手術(shù)治療的優(yōu)點是多方面的，主要包括：①可以明確病理診斷；②可合適去除腫瘤占位；③重新恢復(fù)腦脊液循環(huán)。過去的大部分研究認為腫瘤切除程度是影響預(yù)后的重要因素，但從我們的研究結(jié)果來看，肉眼全切腫瘤的患兒預(yù)后與次全切除腫瘤的患兒大致相當，兩者差異并無統(tǒng)計學(xué)意義。術(shù)中無法做到腫瘤全切的原因是多方面的，如一些腫瘤組織生長部位不同，過于靠近腦干或與腦干粘連嚴重，給術(shù)中全切腫瘤帶來了較大的困難。粘連嚴重者在腫瘤剝離過程中容易導(dǎo)致出血或損傷腦干，給患兒生命造成威脅，此時往往無法做到術(shù)中全切，因此我們認為腫瘤全切困難，并不建議一味追求全切，目前相關(guān)的研究也證實了少量術(shù)后殘留的腫瘤組織完全可以被術(shù)后輔助放療所殺滅。隨著顯微手術(shù)技術(shù)的不斷推廣，術(shù)中操作越來越細致，腫瘤與腦干發(fā)生粘連患兒的全切率將越來越高，我院近年來引進了顯微手術(shù)技術(shù)，可以在較大限度確定患兒生命順利及術(shù)后功能的前提下做到腫瘤全切，較大提高了手術(shù)的成功率。
兒童髓母細胞瘤好發(fā)于小腦蚓部及四腦室，不同的發(fā)病部位導(dǎo)致了絕大部分患兒發(fā)病時均存在不同程度腦脊液循環(huán)障礙，因此腦積水是兒童髓母細胞瘤發(fā)病的一大特點，嚴重者可發(fā)生腦疝，威脅患兒的生命順利。若腦積水嚴重，在腫瘤切除術(shù)前應(yīng)行腦室-腹腔分流術(shù)緩解顱高壓癥狀。然而腦室-腹腔分流術(shù)帶來的術(shù)后并發(fā)癥不容忽視，由于髓母細胞瘤較易通過腦脊液完成傳播及轉(zhuǎn)移，有報道腫瘤細胞可能會沿分流管傳播至腹腔等神經(jīng)系統(tǒng)以外部位，往往會使患兒病情進一步惡化。本研究統(tǒng)計了腦室-腹腔分流術(shù)組與單純手術(shù)組的總體生存時間，發(fā)現(xiàn)兩組間差異并無統(tǒng)計學(xué)意義，說明腦室腹腔-分流術(shù)雖然可以好轉(zhuǎn)患兒的臨床癥狀，但對于延長患兒總體生存時間并無幫助。
本組單因素分析結(jié)果認為，腫瘤復(fù)發(fā)患兒總體生存時間短于沒有復(fù)發(fā)患兒，提示腫瘤復(fù)發(fā)的病例預(yù)后較差，這與目前的共識吻合。髓母細胞瘤傳播及轉(zhuǎn)移的途徑主要是腦脊液，術(shù)后放療、化療可以程度延緩復(fù)發(fā)，但總體而言，兒童髓母細胞瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率仍然較高，有研究表明約33%髓母細胞瘤病例在術(shù)前即已發(fā)生顱內(nèi)播散和轉(zhuǎn)移，預(yù)后并不樂觀。
從單因素及多因素分析結(jié)果來看，腫瘤的放療、化療對于好轉(zhuǎn)預(yù)后至關(guān)重要。目前國內(nèi)外大量研究報道均證實了術(shù)后放療、化療對好轉(zhuǎn)髓母細胞瘤預(yù)后的重要性。由于兒童是一個神經(jīng)發(fā)育較為活躍的不同群體，是嬰幼兒，對于放療及化療的神經(jīng)毒副作用耐受較差，放療和化療在控制腫瘤生長的同時，也帶來了影響患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育以及導(dǎo)致內(nèi)分泌功能障礙等一系列問題。隨著對髓母細胞瘤治療研究的進一步深入，部分學(xué)者開始提倡基于腫瘤危險分層的個體化的輔助治療（如對于低危組患兒可以減少放療及化療的劑量），這樣在不影響腫瘤治療的前提下，可以較大限度降低因放療、化療帶來的毒副作用。
- 文章標題：髓母細胞瘤早期癥狀有哪些？
- 更新時間：2023-10-26 18:30:07
